YF476 im Barrett-Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre, mit histologisch bestätigter Diagnose eines Barrett-Ösophagus (BE) ohne Dysplasie. Eine vorherige Endoskopie mit Biopsien, die als unbestimmt für Dysplasie eingestuft wurden, ist zulässig, wenn Biopsien aus der letzten Endoskopie vor Studienbeginn eine BE ohne Dysplasie zeigten.
• Mindestens 1 cm umlaufende Barrett-Schleimhaut bei der Endoskopie oder mindestens 2 cm maximale zusammenhängende Ausdehnung der Barrett-Schleimhaut, gemessen von der Oberseite der Magenfalten bis zur Plattenepithelverbindung (Prager Kriterium C>1, jedes M oder jedes C, M>2). ).
• Anwendung von Protonenpumpenhemmern mindestens einmal täglich für mindestens 12 Monate vor der Einschreibung und stabile PPI-Dosis für die 3 Monate vor der Einschreibung. Jeder PPI, jede Dosis und jede Häufigkeit sind zulässig.
• ECOG-Leistungsstatus <2 und Karnofsky >60 %
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert als weiße Blutkörperchen >3 x 10e9, absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 10e9, Blutplättchen >100 x 10e9, Kreatinin <1,5 mg/dl, Gesamtbilirubin <1,5 mg/dl, AST <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie wie folgt;
• Bei Frauen nach der Menopause muss die letzte Regelblutung mindestens ein Jahr zurückliegen.
• Frauen vor der Menopause, die sexuell aktiv sind, müssen sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder Sie müssen ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein Spermizid mit Diaphragma, Kappe oder Kondom verwenden. Streroid-Verhütungsmittel wie die „Pille“ sind nur in Kombination mit einer der oben genannten Barriere-Verhütungsmethoden zulässig.
• Männer müssen ein Kondom und Spermizid verwenden.
• Bereitschaft zur Einhaltung aller Behandlungs- und Nachsorgemaßnahmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Auf dem neuesten Stand mit allen altersgerechten Krebsfrüherkennungstests gemäß den Richtlinien der American Cancer Society (nur Columbia University) und für die nächsten 21 Wochen sind keine Krebsfrüherkennungstests geplant.

Ausschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter BE mit hochgradiger Dysplasie.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven Karzinoms der Speiseröhre.
• Histologisch bestätigter BE mit geringgradiger Dysplasie, der von mindestens zwei erfahrenen Magen-Darm-Pathologen diagnostiziert wurde.
• Vorherige endoskopische Therapie für BE.
• Jegliche Vorgeschichte von Speiseröhren- oder Magenoperationen.
• Vorgeschichte von atrophischer Gastritis, perniziöser Anämie oder Zollinger-Ellison-Syndrom.
• Teilnahme an einem Test eines IMP innerhalb der letzten 28 Tage.
• Verlängertes QTc-Intervall >450 ms.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie YF476 zurückzuführen sind.
• Anamnese der Basisbefunde von:
• Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erfordert
• Pankreatitis (Ausgangswert der Amylase und/oder Lipase > 2,0 x ULN)
• Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Arzneimittel zu schlucken oder aufzubewahren
• Größere Operation <28 Tage vor der Einschreibung
• ECOG-Leistungsstatus >2
• eine weitere Krebserkrankung innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme eines Basalkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ
• außerdem jede klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere Morbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzerkrankung (instabile Angina pectoris, S/P-Myokardinfarkt <1 Monat); Atemwegserkrankungen (fortgeschrittene COPD oder Lungenfibrose); unkontrollierter Bluthochdruck; aktive systemische Infektion; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bestimmte Arzneimittel und pflanzliche Heilmittel, die in den 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eingenommen wurden.
• Eine Krebsanamnese, die mehr als drei Jahre nach dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie zurückliegt, und der Patient ist bei der Überwachung dieser Krebserkrankung nicht auf dem neuesten Stand (basierend auf den Richtlinien der American Cancer Society, nur Columbia University), hat zum Zeitpunkt der Aufnahme Anzeichen von Krebs, oder innerhalb von 21 Wochen nach der Einschreibung Überwachungstests geplant sind.