YF476 nell'esofago di Barrett

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni, con diagnosi istologicamente confermata di esofago di Barrett (BE) senza displasia. Una precedente endoscopia con biopsie lette come indefinite per displasia è consentita se le biopsie dell'endoscopia più recente prima dell'ingresso nello studio hanno dimostrato BE senza displasia.
• Mucosa di Barrett circonferenziale minima di 1 cm all'endoscopia o estensione contigua massima di almeno 2 cm della mucosa di Barrett, misurata dalla sommità delle pieghe gastriche alla giunzione squamocolonnare (criteri di Praga C>1, qualsiasi M o qualsiasi C, M>2 ).
• Uso di inibitore della pompa protonica almeno una volta al giorno, per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento e dose stabile di PPI per i 3 mesi prima dell'arruolamento. Qualsiasi PPI, dose e frequenza consentiti.
• Performance status ECOG <2 e Karnofsky >60%
• Funzione normale degli organi e del midollo, definita come globuli bianchi >3 x 10e9, conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 10e9, piastrine >100 x 10e9, creatinina <1,5 mg/dL, bilirubina totale <1,5 mg/dL, AST <100 U/ L, ALT <100U/L.
• Uso di un'adeguata contraccezione durante lo studio, come segue;
• Le donne in post-menopausa devono aver avuto l'ultimo periodo mestruale almeno 1 anno fa.
• Le donne in pre-menopausa, che sono sessualmente attive, devono aver subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale; oppure deve utilizzare un dispositivo intrauterino (IUD) o uno spermicida con diaframma, cappuccio o preservativo. I contraccettivi streroidi come "la pillola" non sono consentiti se non in combinazione con uno dei suddetti metodi contraccettivi di barriera.
• Gli uomini devono usare preservativo e spermicida.
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure di trattamento e di follow-up.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Aggiornato con tutti i test di screening del cancro adatti all'età, secondo le linee guida dell'American Cancer Society (solo Columbia University) e nessun test di screening del cancro pianificato per le prossime 21 settimane.

Criteri di esclusione:

• BE istologicamente confermato con displasia di alto grado.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma invasivo dell'esofago.
• BE istologicamente confermato con displasia di basso grado che è stata diagnosticata da almeno 2 patologi gastrointestinali esperti.
• Precedente terapia endoscopica per BE.
• Qualsiasi storia di chirurgia esofagea o gastrica.
• Storia di gastrite atrofica, anemia perniciosa o sindrome di Zollinger-Ellison.
• Partecipazione a una prova di un IMP nei 28 giorni precedenti.
• Intervallo QTc prolungato >450 msec.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a YF476.
• Storia dei risultati basali di:
• diabete mellito che richiede terapia insulinica
• pancreatite (amilasi e/o lipasi al basale >2,0 x ULN)
• epatite B, epatite C o HIV
• sindrome da malassorbimento o incapacità di deglutire o trattenere la medicina per via orale
• chirurgia maggiore <28 giorni prima dell'arruolamento
• Performance status ECOG >2
• un altro tumore entro 3 anni ad eccezione del carcinoma basale della pelle o del carcinoma cervicale in situ
• inoltre, qualsiasi morbilità maggiore clinicamente significativa e non controllata, inclusi ma non limitati a: malattie cardiache gravi (angina instabile, infarto del miocardio s/p <1 mese); malattie respiratorie (BPCO avanzato o fibrosi polmonare); ipertensione incontrollata; infezione sistemica attiva; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Alcuni medicinali e rimedi erboristici assunti durante i 7 giorni precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Una storia di cancro> 3 anni dal momento dell'arruolamento e il paziente non è aggiornato con la sorveglianza per quel cancro (basata sulle linee guida dell'American Cancer Society, solo Columbia University), ha evidenza di cancro al momento dell'arruolamento, o ha pianificato test di sorveglianza entro 21 settimane dopo l'iscrizione.