Zobrazení krevní mozkové dysfunkce u Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc (PD) je nejčastější neurodegenerativní pohybová porucha stárnutí. Její příčina není známa. Současné důkazy podporují model patogeneze stresové diatézy, kdy některé dosud identifikované environmentální spouštěče konspirují s permisivním genetickým pozadím k zahájení procesu onemocnění. Na základě neuropatologických pozorování u jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je chronická traumatická encefalopatie, kdy se patologické proteinové agregáty tvoří v těsném spojení s poškozenými krevními cévami, vědci předpokládají, že spouštěč životního prostředí sídlí v krevním řečišti. Jako důsledek této hypotézy vědci navrhují, že patologický proces PD začíná v mozku postižených jedinců až po narušení hematoencefalické bariéry (BBB), čímž je umožněn přístup vyvolávající látky k nigrostriatálním axonovým zakončením v neostriatu. To tvoří základ pro hypotézu výzkumníků, že BBB v neostriatu pacientů s PD je narušena. V postmortální studii výzkumníci skutečně prokázali histopatologické důkazy pro významné narušení striatálního BBB v řezech striata od subjektů s PD ve srovnání s kontrolami odpovídajícího věku. Kritici této studie naznačují, že posmrtné účinky mohou vést k artefaktálnímu narušení BBB, což zpochybňuje platnost a relevanci tohoto potenciálně důležitého zjištění pro patogenezi a progresi PD. Výzkumníci proto provádějí tuto zobrazovací studii pacientů s PD v návaznosti na jejich přesvědčivou postmortální studii, aby definitivně stanovili, zda je dysfunkce BBB rysem PD.

Neostriatální BBB je u pacientů s PD dysfunkční ve srovnání s kontrolami, což lze prokázat významně zvýšeným parenchymálním zesílením při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

Výsledky těchto studií by mohly mít důležité důsledky pro pochopení patogeneze PD. Objevují se důkazy, že klíčová patogenetická událost v patogenezi PD, agregace alfa-synukleinu, začíná v axonových zakončeních neuronů. Neurony nejzávažněji postižené u PD sídlí v substantia nigra a vyčnívají do neostriata. Prokázání narušení BBB ve striatu PD by učinilo nigrostriatální axonové terminály náchylnými ke spouštěči krví přenosných chorob a umožnilo výzkumníkům vytvářet hypotézy týkající se identity tohoto spouštěče. Imunitní/zánětliví kandidáti jsou v tomto ohledu obzvláště atraktivní. Výsledky této studie mohou mít také terapeutické důsledky. Například, pokud činidla disagregující alfa-synuklein dosáhnou terapeutického využití v nadcházejících letech, naše studie mohou naznačovat, že taková činidla mohou být schopna přistupovat k nigrostriatálním axonovým terminálům bez nutnosti farmaceutického nebo mechanického narušení BBB.