Billeddiagnostik Blood Brain Imaging Dysfunktion ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er den mest almindelige neurodegenerative bevægelsesforstyrrelse ved aldring. Dens årsag er ukendt. Nuværende beviser understøtter en stress-diatese-model for patogenese, hvorved nogle endnu ikke identificerede miljømæssige triggere konspirerer med en tilladelig genetisk baggrund for at starte sygdomsprocessen. Baseret på neuropatologiske observationer i andre neurodegenerative sygdomme, såsom kronisk traumatisk encefalopati, hvor patologiske proteinaggregater dannes i tæt forbindelse med beskadigede blodkar, har efterforskere antaget, at den miljømæssige trigger ligger i blodbanen. Som en konsekvens af denne hypotese foreslår efterforskere, at den PD-patologiske proces først begynder i hjernen hos berørte individer efter afbrydelse af blodhjernebarrieren (BBB), hvorved det inciterende middel tillader adgang til nigrostriatale axonterminaler i neostriatum. Dette danner grundlaget for efterforskernes hypotese om, at BBB i neostriatum hos PD-patienter er forstyrret. Faktisk, i en post-mortem undersøgelse, påviste efterforskere histopatologiske beviser for signifikant striatal BBB-forstyrrelse i sektioner af striatum fra PD-personer i forhold til aldersmatchede kontroller. Kritikere af denne undersøgelse indikerer, at post-mortem-effekter kan resultere i artefaktuel forstyrrelse af BBB, hvilket sætter spørgsmålstegn ved gyldigheden og relevansen af ​​denne potentielt vigtige opdagelse for PD-patogenese og progression. Derfor udfører efterforskere denne billeddiagnostiske undersøgelse af levende PD-patienter som en opfølgning på deres overbevisende post-mortem-undersøgelse for endeligt at fastslå, om BBB-dysfunktion er et træk ved PD.

Den neostriatale BBB er dysfunktionel hos PD-patienter i forhold til kontroller, og dette kan påvises ved signifikant øget parenkymal forbedring på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Resultaterne af disse undersøgelser kan have vigtige implikationer for forståelsen af ​​PD-patogenese. Der er nye beviser for, at den vigtigste patogenetiske begivenhed i PD-patogenese, aggregering af alfa-synuclein, begynder inden for neuronernes axonterminaler. De neuroner, der er hårdest ramt ved PD, bor i substantia nigra og rager ud til neostriatum. Demonstrering af afbrydelse af BBB i PD striatum ville gøre nigrostriatale axonterminaler modtagelige for en blodbåren sygdomstrigger og give forskere mulighed for at generere hypoteser vedrørende identiteten af ​​denne trigger. Immune/inflammatoriske kandidater er særligt attraktive i denne henseende. Resultaterne af denne undersøgelse kan også have terapeutiske implikationer. For eksempel, hvis alpha-synuclein disaggregerende midler opnår terapeutisk nytte i de kommende år, kan vores undersøgelser indikere, at sådanne midler kan være i stand til at få adgang til nigrostriatale axonterminaler uden at kræve farmaceutisk eller mekanisk afbrydelse af BBB.