イメージング 血液脳イメージング パーキンソン病における機能障害

パーキンソン病 (PD) は、加齢による最も一般的な神経変性運動障害です。 その原因は不明です。 現在の証拠は、病因のストレス素因モデルを支持しており、これにより、まだ特定されていない環境トリガーが寛容な遺伝的背景と共謀して疾患プロセスを開始します。 慢性外傷性脳症などの他の神経変性疾患における神経病理学的観察に基づいて、研究者は、損傷した血管と密接に関連して病理学的タンパク質凝集体が形成されるという仮説を立てました。 この仮説の当然の帰結として、研究者らは、PD の病理学的プロセスは、血液脳関門 (BBB) の破壊後にのみ影響を受けた個人の脳で始まり、それによって新線条体の黒質線条体軸索終末への刺激剤のアクセスを可能にすることを提案しています。 これは、PD 患者の新線条体の BBB が破壊されているという研究者の仮説の基礎を形成します。 確かに、死後の研究では、研究者は、年齢をマッチさせたコントロールと比較して、PD 被験者からの線条体の切片における線条体 BBB の重大な破壊の組織病理学的証拠を示しました。 この研究の批評家は、死後効果がBBBの人為的な破壊をもたらす可能性があることを示しており、PDの病因と進行に対するこの潜在的に重要な発見の妥当性と関連性に疑問を投げかけています. したがって、研究者は、BBB 機能不全が PD の特徴であるかどうかを決定的に確立するための説得力のある死後研究のフォローアップとして、生きている PD 患者のこの画像研究を行っています。

新線条体 BBB は、コントロールと比較して PD 患者で機能不全であり、これは、磁気共鳴画像法 (MRI) で大幅に増加した実質増強によって実証できます。

これらの研究の結果は、PD の病因を理解する上で重要な意味を持つ可能性があります。 PDの病因における重要な病因イベントであるα-シヌクレインの凝集が、ニューロンの軸索終末内で始まるという新たな証拠があります。 PD で最も深刻な影響を受けるニューロンは、黒質に存在し、新線条体に投射します。 PD 線条体における BBB の破壊を実証することで、黒質線条体軸索末端が血液媒介性疾患の引き金になりやすくなり、研究者はこの引き金の正体に関する仮説を立てることができます。 免疫/炎症性候補は、この点で特に魅力的です。 この研究の結果には、治療上の意味もあるかもしれません。 たとえば、アルファ-シヌクレイン分解剤が今後数年間で治療上の有用性を達成する場合、私たちの研究は、そのような薬剤がBBBの薬学的または機械的破壊を必要とせずに黒質線条体軸索終末にアクセスできる可能性があることを示している可能性があります.