Imaging Blood Brain Imaging Disfunzione nella malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (MdP) è il disturbo neurodegenerativo del movimento più comune dell'invecchiamento. La sua causa è sconosciuta. Le prove attuali supportano un modello di patogenesi della diatesi dello stress in base al quale alcuni fattori scatenanti ambientali ancora da identificare cospirano con un background genetico permissivo per avviare il processo della malattia. Sulla base di osservazioni neuropatologiche in altre malattie neurodegenerative, come l'encefalopatia traumatica cronica in cui si formano aggregati proteici patologici in stretta associazione con vasi sanguigni danneggiati, i ricercatori hanno ipotizzato che l'innesco ambientale risieda nel flusso sanguigno. Come corollario di questa ipotesi, i ricercatori propongono che il processo patologico del PD inizi nel cervello degli individui affetti solo dopo l'interruzione della barriera emato-encefalica (BBB), consentendo così l'accesso dell'agente scatenante ai terminali degli assoni nigrostriatali nel neostriato. Ciò costituisce la base per l'ipotesi degli investigatori secondo cui il BBB nel neostriato dei pazienti con PD è interrotto. In effetti, in uno studio post mortem, i ricercatori hanno dimostrato prove istopatologiche per una significativa interruzione del BBB striatale in sezioni di striato da soggetti PD rispetto a controlli di pari età. I critici di questo studio indicano che gli effetti post mortem possono provocare un'interruzione artefattuale del BBB, mettendo in discussione la validità e la rilevanza di questa scoperta potenzialmente importante per la patogenesi e la progressione del PD. Pertanto, i ricercatori stanno eseguendo questo studio di imaging di pazienti con PD vivi come follow-up del loro convincente studio post mortem per stabilire definitivamente se la disfunzione BBB è una caratteristica del PD.

Il BBB neostriatale è disfunzionale nei pazienti con PD rispetto ai controlli e questo può essere dimostrato da un significativo aumento dell'enhancement parenchimale alla risonanza magnetica (MRI).

I risultati di questi studi potrebbero avere importanti implicazioni per la comprensione della patogenesi del morbo di Parkinson. Vi sono prove emergenti che l'evento patogenetico chiave nella patogenesi del PD, l'aggregazione dell'alfa-sinucleina, inizia all'interno dei terminali degli assoni dei neuroni. I neuroni più gravemente colpiti nel morbo di Parkinson risiedono nella substantia nigra e proiettano al neostriato. Dimostrare l'interruzione della BBB nello striato PD renderebbe i terminali degli assoni nigrostriatali suscettibili a un innesco di malattie trasmesse dal sangue e consentirebbe ai ricercatori di generare ipotesi sull'identità di questo innesco. I candidati immuni/infiammatori sono particolarmente attraenti a questo proposito. I risultati di questo studio possono anche avere implicazioni terapeutiche. Ad esempio, se gli agenti disaggreganti dell'alfa-sinucleina raggiungeranno l'utilità terapeutica nei prossimi anni, i nostri studi potrebbero indicare che tali agenti potrebbero essere in grado di accedere ai terminali degli assoni nigrostriatali senza richiedere l'interruzione farmaceutica o meccanica della BBB.