Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie CAR-T buněk obohacených o paměť pro B buněčný lymfom (MeCAR)

25. února 2019 aktualizováno: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Dvouramenná, jednocentrová, otevřená pilotní studie IL-2 programovaných nebo IL-7/IL-15 programovaných anti-CD19:TCRz:CD28 T-buněk u pacienta s CD19-pozitivním lymfomem, který je odolný nebo rezistentní na chemoterapii

Cílem této klinické studie je studovat, jak přístupy k výrobě chimérických antigenních receptorů (CAR) modifikovaných T (CAR-T) buněk ovlivňují jejich in vivo perzistenci a terapeutickou účinnost proti B lymfomu. V poslední době se jako slibná terapeutická strategie objevila imunoterapie rakoviny, léčba zaměřená na vyzbrojení pacientů imunitou specificky proti rakovinným buňkám. Mezi mnoha nově vznikajícími imunoterapeutickými přístupy prokázaly klinické studie využívající CAR proti malignitám B buněk pozoruhodný potenciál. CAR kombinují variabilní oblast protilátky se signálními složkami T-buněk, aby udělily aktivaci T-buněk s cílenou specificitou protilátky. CAR tedy nejsou omezeny na MHC, takže nejsou náchylné k downregulaci MHC nádory. Nicméně, definované aktivačním a kontrakčním programem jejich mateřských buněk, perzistence a funkce CAR-T buněk jsou také omezeny protokolem výroby. Předchozí klinické studie z velké části využívaly interleukin-2 (IL-2) pro ex vivo expanzi CAR-T buněk, které přednostně generují CAR-T buňky s charakteristikami terminálně diferencovaných efektorových buněk. Naše předběžná data ukázala, že dva běžné cytokiny gama řetězce, IL-7 a IL-15, mohou pomoci selektivně expandovat CAR-T buňky s různými paměťovými fenotypy. CAR-T buňky připravené za těchto podmínek vedly ke zlepšené terapeutické účinnosti v preklinických zvířecích modelech. Toto klinické zkoumání má otestovat hypotézu, zda IL-7/IL-15 naprogramované anti-CD19 CAR-T buňky přetrvávají déle u pacientů s lymfomem po infuzi a zda přetrvávání CAR-T buněk může vést ke zlepšení anti-lymfomové účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární cíle

  1. K určení bezpečnosti a proveditelnosti CD19.CAR-T buněk vyrobených expanzí zprostředkovanou IL-7/IL-15 nebo expanzí zprostředkovanou IL-2
  2. Stanovit in vivo dynamiku a persistenci IL-7/IL-15 naprogramovaných CD19.CAR-T buněk.
  3. Stanovit účinnost IL-7/IL-15 naprogramovaných CD19.CAR-T buněk při léčbě pacientů s CD19-pozitivním lymfomem

Sekundární cíle

  1. K určení, zda IL-7/IL-15 naprogramované CD19.CAR-T buňky jsou lepší než IL-2 naprogramované buňky, jak bylo měřeno jejich in vivo perzistencí po infuzi
  2. Stanovit, zda jsou IL-7/IL-15 naprogramované CD19.CAR-T buňky lepší než IL-2 naprogramované buňky, měřeno jejich účinností při léčbě lymfomů
  3. Stanovit dynamiku intratumorální infiltrace buněk CD19.CAR-T.
  4. Korelovat podskupiny a diferenciaci buněk CD19.CAR-T s pozorovanou protinádorovou účinností

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Čína, 400000
        • Nábor
        • Department of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let až 70 let, muž a žena;
  2. Očekávané přežití > 12 týdnů;
  3. Skóre výkonu 0-2;

  4. Histologicky potvrzeni jako CD19-pozitivní lymfom a kteří splňují jednu z následujících podmínek;

    • Pacient podstoupil alespoň 2-4 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami monoklonálními protilátkami) a nedosáhl CR; nebo mají recidivu onemocnění; nebo nejsou způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk; nebo onemocnění reagující nebo stabilní po poslední terapii, ale odmítli další léčbu;
    • Recidiva onemocnění po transplantaci kmenových buněk;
    • Diagnóza jako lymfom, ale odmítá konvenční léčbu, jako je chemoterapie, ozařování, transplantace kmenových buněk a terapie monoklonálními protilátkami
  5. Kreatinin < 2,5 mg/dl;
  6. ALT/AST < 3x normální;
  7. Bilirubin < 2,0 mg/dl;
  8. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
  9. Přijměte antikoncepční opatření před náborem do této studie;
  10. Uděluje se písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s příznaky centrálního nervového systému
  2. Doprovázen jiným zhoubným nádorem
  3. Aktivní hepatitida B nebo C, infekce HIV
  4. Jakákoli jiná onemocnění by mohla ovlivnit výsledek této studie
  5. Trpí závažným kardiovaskulárním nebo respiračním onemocněním
  6. Špatně kontrolovaná hypertenze
  7. Historie duševní choroby a špatně kontrolovaná
  8. Užívání imunosupresiv během 1 týdne z důvodu transplantace orgánů nebo jiného onemocnění, které vyžaduje dlouhodobé podávání
  9. Výskyt nestabilní plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jiných závažných arteriálních/venózních tromboembolických příhod 30 dní před přidělením
  10. Dosažení ustálené dávky, pokud dostáváte antikoagulační léčbu před přidělením
  11. Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
  12. Těhotné nebo kojící ženy
  13. Subjekt trpící nemocí ovlivňuje chápání informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: IL-2 programované CD19.CAR-T buňky
Podáno s IL-2 naprogramovanými CD19.CAR-T buňkami v den 0,1,2 u pacientů s lymfodeplecí
Lék: CD19.CAR-T buňky
Retrovirovým vektorem transdukované autologní T buňky pro expresi CD19-specifických CAR
Ostatní jména:
  • DSCAR01
Experimentální: IL-7/IL-15 programované CD19.CAR-T buňky
Podáno s IL-7/IL-15 naprogramovanými CD19.CAR-T buňkami v den 0, 1, 2 u pacientů s lymfodeplecí
Lék: CD19.CAR-T buňky
Retrovirovým vektorem transdukované autologní T buňky pro expresi CD19-specifických CAR
Ostatní jména:
  • DSCAR01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1: Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících se studií definovaných NCI CTCAE 4.0
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Fáze 2: Celková míra kompletní remise definovaná standardními kritérii odpovědi pro maligní lymfom pro každé rameno
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Fáze 2: Porovnání celkové míry kompletní remise pro obě ramena
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok
Trvání CAR-pozitivních T buněk v oběhu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Celkový počet CAR-pozitivních T buněk infiltrovaných do lymfomové tkáně
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Doba trvání remise
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok
Míra negativní remise minimální reziduální choroby
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Xinqiao Hospital of Chongqing

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. února 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20151117

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení