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Gedächtnisangereicherte CAR-T-Zellen-Immuntherapie für B-Zell-Lymphom (MeCAR)

25. Februar 2019 aktualisiert von: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Eine zweiarmige, monozentrische, offene Pilotstudie zu IL-2-programmierten oder IL-7/IL-15-programmierten Anti-CD19:TCRz:CD28-T-Zellen bei Patienten mit CD19-positivem Lymphom, das resistent oder refraktär ist zur Chemotherapie

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es zu untersuchen, wie Ansätze zur Herstellung von chimären Antigenrezeptor (CAR)-modifizierten T (CAR-T)-Zellen ihre In-vivo-Persistenz und therapeutische Wirksamkeit gegen B-Lymphom beeinflussen. In jüngster Zeit hat sich die Krebsimmuntherapie, Behandlungen, die darauf abzielen, Patienten mit einer Immunität speziell gegen Krebszellen zu wappnen, als vielversprechende therapeutische Strategie herausgestellt. Unter den vielen aufkommenden immuntherapeutischen Ansätzen haben klinische Studien mit CARs gegen maligne B-Zell-Erkrankungen ein bemerkenswertes Potenzial gezeigt. CARs kombinieren die variable Region eines Antikörpers mit T-Zell-Signaleinheiten, um die T-Zell-Aktivierung mit der Targeting-Spezifität eines Antikörpers zu übertragen. Daher sind CARs nicht MHC-beschränkt, so dass sie nicht anfällig für eine MHC-Herunterregulierung durch Tumore sind. Die Persistenz und Funktion von CAR-T-Zellen ist jedoch, definiert durch das Aktivierungs- und Kontraktionsprogramm ihrer Mutterzellen, auch durch das Herstellungsprotokoll eingeschränkt. Frühere klinische Studien nutzten weitgehend Interleukin-2 (IL-2) für die Ex-vivo-Expansion von CAR-T-Zellen, die vorzugsweise CAR-T-Zellen mit Eigenschaften von terminal differenzierten Effektorzellen erzeugen. Unsere vorläufigen Daten zeigten, dass zwei gängige Gammaketten-Zytokine, IL-7 und IL-15, dazu beitragen können, CAR-T-Zellen mit verschiedenen Gedächtnisphänotypen selektiv zu expandieren. Unter dieser Bedingung hergestellte CAR-T-Zellen führten zu einer verbesserten therapeutischen Wirksamkeit in präklinischen Tiermodellen. Diese klinische Untersuchung soll eine Hypothese testen, ob IL-7/IL-15-programmierte Anti-CD19-CAR-T-Zellen bei Lymphompatienten nach der Infusion länger persistieren und ob die Persistenz von CAR-T-Zellen zu einer verbesserten Anti-Lymphom-Wirksamkeit führen kann.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele

  1. Bestimmung der Sicherheit und Machbarkeit von CD19.CAR-T-Zellen, die durch IL-7/IL-15-vermittelte Expansion oder IL-2-vermittelte Expansion hergestellt wurden
  2. Bestimmung der In-vivo-Dynamik und Persistenz von IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen.
  3. Bestimmung der Wirksamkeit von IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit CD19-positivem Lymphom

Sekundäre Ziele

  1. Bestimmung, ob die IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen den IL-2-programmierten Zellen überlegen sind, gemessen an ihrer in vivo-Persistenz nach der Infusion
  2. Bestimmung, ob die IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen den IL-2-programmierten Zellen überlegen sind, gemessen an ihrer Wirksamkeit bei der Lymphomtherapie
  3. Bewertung der Dynamik der intratumoralen Infiltration von CD19.CAR-T-Zellen.
  4. Um die Untergruppen und die Differenzierung von CD19.CAR-T-Zellen mit der beobachteten Antitumorwirksamkeit zu korrelieren

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, China, 400000
        • Rekrutierung
        • Department of Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre bis 70 Jahre, männlich und weiblich;
  2. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
  3. Leistungsnote 0-2;

  4. Histologisch als CD19-positives Lymphom bestätigt und die eine der folgenden Bedingungen erfüllen;

    • Patienten erhalten mindestens 2-4 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern) und erreichen keine CR; oder ein Wiederauftreten der Krankheit haben; oder nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind; oder Krankheit, die nach der letzten Therapie anspricht oder stabil ist, aber eine weitere Behandlung ablehnt;
    • Wiederauftreten der Krankheit nach Stammzelltransplantation;
    • Diagnose als Lymphom, aber Ablehnung konventioneller Behandlungen wie Chemotherapie, Bestrahlung, Stammzelltransplantation und Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  5. Kreatinin < 2,5 mg/dl;
  6. ALT/AST < 3x normal;
  7. Bilirubin < 2,0 mg/dl;
  8. Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
  9. Ergreifen Sie vor der Rekrutierung für diese Studie Verhütungsmaßnahmen;
  10. Eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems
  2. Begleitet von anderen bösartigen Tumoren
  3. Aktive Hepatitis B oder C, HIV-Infektion
  4. Alle anderen Krankheiten könnten das Ergebnis dieser Studie beeinflussen
  5. Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankung
  6. Schlecht eingestellter Bluthochdruck
  7. Eine Geschichte von psychischen Erkrankungen und schlecht kontrolliert
  8. Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 1 Woche aufgrund einer Organtransplantation oder einer anderen Krankheit, die eine lang andauernde Verabreichung erfordern
  9. Auftreten einer instabilen Lungenembolie, einer tiefen Venenthrombose oder anderer schwerer arterieller/venöser thromboembolischer Ereignisse 30 Tage vor dem Einsatz
  10. Erreichen einer stabilen Dosis, wenn vor dem Einsatz eine gerinnungshemmende Therapie erhalten wird
  11. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
  12. Schwangere oder stillende Frauen
  13. Das Leiden des Probanden an einer Krankheit beeinträchtigt das Verständnis der Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: IL-2 programmierte CD19.CAR-T-Zellen
Verabreicht mit IL-2-programmierten CD19.CAR-T-Zellen an den Tagen 0, 1, 2 bei lympho-depletierten Patienten
Arzneimittel: CD19.CAR-T-Zellen
Retrovirale vektortransduzierte autologe T-Zellen zur Expression von CD19-spezifischen CARs
Andere Namen:
  • DSCAR01
Experimental: IL-7/IL-15 programmierte CD19.CAR-T-Zellen
Verabreicht mit IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen an den Tagen 0, 1, 2 bei lympho-depletierten Patienten
Arzneimittel: CD19.CAR-T-Zellen
Retrovirale vektortransduzierte autologe T-Zellen zur Expression von CD19-spezifischen CARs
Andere Namen:
  • DSCAR01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1: Sicherheit gemessen am Auftreten studienbedingter Nebenwirkungen, definiert durch NCI CTCAE 4.0
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Phase 2: Gesamtrate der vollständigen Remission, definiert durch die Standard-Ansprechkriterien für malignes Lymphom für jeden Arm
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Phase 2: Vergleich der gesamten vollständigen Remissionsrate für die beiden Arme
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr
Dauer der CAR-positiven T-Zellen im Kreislauf
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gesamtzahl der in Lymphomgewebe infiltrierten CAR-positiven T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Dauer der Remission
Zeitfenster: Ein Jahr
Ein Jahr
Minimale negative Remissionsrate der Resterkrankung
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Xinqiao Hospital of Chongqing

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 20151117

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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