Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie CAR-T buněk obohacených o paměť pro B buněčný lymfom (MeCAR)

25. února 2019 aktualizováno: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Dvouramenná, jednocentrová, otevřená pilotní studie IL-2 programovaných nebo IL-7/IL-15 programovaných anti-CD19:TCRz:CD28 T-buněk u pacienta s CD19-pozitivním lymfomem, který je odolný nebo rezistentní na chemoterapii

Cílem této klinické studie je studovat, jak přístupy k výrobě chimérických antigenních receptorů (CAR) modifikovaných T (CAR-T) buněk ovlivňují jejich in vivo perzistenci a terapeutickou účinnost proti B lymfomu. V poslední době se jako slibná terapeutická strategie objevila imunoterapie rakoviny, léčba zaměřená na vyzbrojení pacientů imunitou specificky proti rakovinným buňkám. Mezi mnoha nově vznikajícími imunoterapeutickými přístupy prokázaly klinické studie využívající CAR proti malignitám B buněk pozoruhodný potenciál. CAR kombinují variabilní oblast protilátky se signálními složkami T-buněk, aby udělily aktivaci T-buněk s cílenou specificitou protilátky. CAR tedy nejsou omezeny na MHC, takže nejsou náchylné k downregulaci MHC nádory. Nicméně, definované aktivačním a kontrakčním programem jejich mateřských buněk, perzistence a funkce CAR-T buněk jsou také omezeny protokolem výroby. Předchozí klinické studie z velké části využívaly interleukin-2 (IL-2) pro ex vivo expanzi CAR-T buněk, které přednostně generují CAR-T buňky s charakteristikami terminálně diferencovaných efektorových buněk. Naše předběžná data ukázala, že dva běžné cytokiny gama řetězce, IL-7 a IL-15, mohou pomoci selektivně expandovat CAR-T buňky s různými paměťovými fenotypy. CAR-T buňky připravené za těchto podmínek vedly ke zlepšené terapeutické účinnosti v preklinických zvířecích modelech. Toto klinické zkoumání má otestovat hypotézu, zda IL-7/IL-15 naprogramované anti-CD19 CAR-T buňky přetrvávají déle u pacientů s lymfomem po infuzi a zda přetrvávání CAR-T buněk může vést ke zlepšení anti-lymfomové účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle

  1. K určení bezpečnosti a proveditelnosti CD19.CAR-T buněk vyrobených expanzí zprostředkovanou IL-7/IL-15 nebo expanzí zprostředkovanou IL-2
  2. Stanovit in vivo dynamiku a persistenci IL-7/IL-15 naprogramovaných CD19.CAR-T buněk.
  3. Stanovit účinnost IL-7/IL-15 naprogramovaných CD19.CAR-T buněk při léčbě pacientů s CD19-pozitivním lymfomem

Sekundární cíle

  1. K určení, zda IL-7/IL-15 naprogramované CD19.CAR-T buňky jsou lepší než IL-2 naprogramované buňky, jak bylo měřeno jejich in vivo perzistencí po infuzi
  2. Stanovit, zda jsou IL-7/IL-15 naprogramované CD19.CAR-T buňky lepší než IL-2 naprogramované buňky, měřeno jejich účinností při léčbě lymfomů
  3. Stanovit dynamiku intratumorální infiltrace buněk CD19.CAR-T.
  4. Korelovat podskupiny a diferenciaci buněk CD19.CAR-T s pozorovanou protinádorovou účinností

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Čína, 400000
        • Nábor
        • Department of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let až 70 let, muž a žena;
  2. Očekávané přežití > 12 týdnů;
  3. Skóre výkonu 0-2;

  4. Histologicky potvrzeni jako CD19-pozitivní lymfom a kteří splňují jednu z následujících podmínek;

    • Pacient podstoupil alespoň 2-4 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami monoklonálními protilátkami) a nedosáhl CR; nebo mají recidivu onemocnění; nebo nejsou způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk; nebo onemocnění reagující nebo stabilní po poslední terapii, ale odmítli další léčbu;
    • Recidiva onemocnění po transplantaci kmenových buněk;
    • Diagnóza jako lymfom, ale odmítá konvenční léčbu, jako je chemoterapie, ozařování, transplantace kmenových buněk a terapie monoklonálními protilátkami
  5. Kreatinin < 2,5 mg/dl;
  6. ALT/AST < 3x normální;
  7. Bilirubin < 2,0 mg/dl;
  8. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
  9. Přijměte antikoncepční opatření před náborem do této studie;
  10. Uděluje se písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s příznaky centrálního nervového systému
  2. Doprovázen jiným zhoubným nádorem
  3. Aktivní hepatitida B nebo C, infekce HIV
  4. Jakákoli jiná onemocnění by mohla ovlivnit výsledek této studie
  5. Trpí závažným kardiovaskulárním nebo respiračním onemocněním
  6. Špatně kontrolovaná hypertenze
  7. Historie duševní choroby a špatně kontrolovaná
  8. Užívání imunosupresiv během 1 týdne z důvodu transplantace orgánů nebo jiného onemocnění, které vyžaduje dlouhodobé podávání
  9. Výskyt nestabilní plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jiných závažných arteriálních/venózních tromboembolických příhod 30 dní před přidělením
  10. Dosažení ustálené dávky, pokud dostáváte antikoagulační léčbu před přidělením
  11. Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
  12. Těhotné nebo kojící ženy
  13. Subjekt trpící nemocí ovlivňuje chápání informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IL-2 programované CD19.CAR-T buňky
Podáno s IL-2 naprogramovanými CD19.CAR-T buňkami v den 0,1,2 u pacientů s lymfodeplecí
Lék: CD19.CAR-T buňky
Retrovirovým vektorem transdukované autologní T buňky pro expresi CD19-specifických CAR
Ostatní jména:
  • DSCAR01
Experimentální: IL-7/IL-15 programované CD19.CAR-T buňky
Podáno s IL-7/IL-15 naprogramovanými CD19.CAR-T buňkami v den 0, 1, 2 u pacientů s lymfodeplecí
Lék: CD19.CAR-T buňky
Retrovirovým vektorem transdukované autologní T buňky pro expresi CD19-specifických CAR
Ostatní jména:
  • DSCAR01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1: Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících se studií definovaných NCI CTCAE 4.0
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Fáze 2: Celková míra kompletní remise definovaná standardními kritérii odpovědi pro maligní lymfom pro každé rameno
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Fáze 2: Porovnání celkové míry kompletní remise pro obě ramena
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok
Trvání CAR-pozitivních T buněk v oběhu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Celkový počet CAR-pozitivních T buněk infiltrovaných do lymfomové tkáně
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Doba trvání remise
Časové okno: Jeden rok
Jeden rok
Míra negativní remise minimální reziduální choroby
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xinqiao Hospital of Chongqing

Spolupracovníci

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20151117

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD19.CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit