Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy účinku dimethylfumarátu (Tecfidera) u recidivující RS

19. července 2016 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Mechanismy účinku dimethylfumarátu u recidivující RS

Toto je prospektivní studie, která bude zkoumat mechanismy účinnosti léčby dimethylfumarátem (DMF) u roztroušené sklerózy (RS). Zkoušející zařadí pacienty s relabující RS, kteří zahajují léčbu DMF, do jednoleté longitudinální studie, ve které budou prováděny analýzy krve a míšního moku, zobrazování a klinické studie k identifikaci a měření změn spojených s terapií DMF.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vznik dimethylfumarátu (DMF) jako perorálního činidla pro léčbu recidivující roztroušené sklerózy (RS) má potenciál snížit zátěž neurologického postižení a zároveň minimalizovat vedlejší účinky a rizika spojená se zavedenějšími terapiemi. V současnosti však existuje potřeba dalšího pochopení mechanismů působení DMF. To znamená, že dosud není známo, zda přínosy pozorované u pacientů s RS léčených DMF jsou způsobeny primárně imunologickými a protizánětlivými účinky nebo neuroprotektivními účinky, nebo obojím. Hlavní místo (místa) působení DMF, ať už v CNS a/nebo periferii, také není známo.

Předpokládá se, že dimethylfumarát působí centrálně posílením transkripční dráhy nukleárního faktoru erytroidního 2 souvisejícího faktoru 2 (Nrf2), která reguluje enzymy, aby působily proti oxidačnímu stresu. DMF může zvýšit transkripční dráhu Nrf2 v CNS, ale to není prokázáno. DMF je také protizánětlivý a je o něm známo, že inhibuje translokaci NFB do jádra [a chemotaxi monocytů indukovanou chemokiny. Inhibice NFB se může vyskytovat systémově nebo v CNS nebo obojí. Výzkumníci proto hodlají zkoumat antioxidační a imunologické změny v centrálním nervovém systému (CNS) a krvi ve vztahu k terapii DMF.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza recidivující RS (2010 McDonaldova kritéria)
  • Věk vyšší nebo roven 18.
  • Zahájení léčby dimethylfumarátem (DMF). Zařazení pacienti budou buď naivní k terapii modifikující onemocnění (DMT), nebo budou zařazeni po 30 dnech nebo více od poslední dávky předchozí DMT. Pokud zařazení pacienti netolerují DMF, bude nahrazen jiným subjektem. Všechny předměty budou sloužit jako jejich vlastní kontrola.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí po dobu trvání studie.
  • Chronická onemocnění, která budou mít vliv na laboratorní, klinické a zobrazovací parametry, budeme studovat: Inzulin-dependentní diabetes mellitus, mrtvice, Alzheimerova choroba, autoimunitní poruchy, jako je revmatoidní artritida, lupus, neuromyelitis optica, smíšené onemocnění pojiva nebo Sjogrenova choroba .
  • Jakákoli předchozí léčba mitoxantronem nebo alemtuzumabem.
  • Ti, kteří podstoupili DMT během posledních 12 měsíců s rituximabem nebo daklizumabem.
  • Pacienti léčení chronickými (měsíčními) systémovými steroidy.
  • Pacienti léčení steroidy (intravenózní, intramuskulární, perorální nebo ACTH) se záměrem léčit RS do 30 dnů od výchozí návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dimethylfumarát
Otevřený dimethyl fumarát (Tecfidera) v dávce schválené v USA 120 mg BID po dobu 7 dnů a poté 240 mg BID po dobu 12 měsíců.
Lék: Dimethylfumarát
Otevřený
Ostatní jména:
  • Tecfidera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné rozdíly v indikátorech oxidačního stresu (dusičnany, dusitany (um/l), glutathion (uM) a F2-isoprostany (pg/ml)) v krvi a CSF na začátku a po 12 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Průměrný rozdíl v dusičnanech, dusitanech (um/l), glutathionu (uM) a F2-isoprostanech (pg/ml)
24 měsíců
Průměrné rozdíly v markerech axonálního poškození pro posouzení, zda DMF chrání před neurodegenerací na začátku a za 12 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
střední rozdíly v těžkých a lehkých řetězcích neurofilament a proteinu tau v krvi a míšní tekutině
24 měsíců
Průměrné rozdíly v cytokinech, chemokinech a osteopontinu relevantních pro MS pro zkoumání imunologických důsledků terapie DMF během autoimunitního zánětu CNS.
Časové okno: 24 měsíců
Průměrné rozdíly v CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), osteopontinu (pg/ml)
24 měsíců
Průměrné rozdíly ve fenotypu a aktivačním stavu buněk adaptivní a vrozené imunity v CSF a periferní cirkulaci na začátku a po 12 měsících.
Časové okno: 24 měsíců
Průměrné rozdíly v CD4 (% a buněk/ul), CD8 (% a buněk/ul), CD117 (% a buněk/ul), HLA-DR (% a buněk/ul), CD123 (% a buněk/uL), CD19 (% a buněk/ul), CD14, monocyty (% a buněk/ul), CD11c (% a buněk/ul), BDCA2 (% a buněk/ul), CD56 a CD16, NK buňky (% a buněk/ul ), CD138, plazmablasty (% a buněk/ul)
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace biomarkerů se zobrazováním a klinickými výsledky
Časové okno: 24 měsíců
Sekundárním cílem je korelovat biomarkery uvedené v primárních cílech s počtem lézí T2W a T1W, které zvyšují gadolinium, pozorovaných na začátku a po 12 měsících.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201511112

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Není jasné, jaké výsledky mohou být k dispozici pro sdílení. Plánujeme zveřejnit analýzu skupiny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dimethylfumarát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit