Stanovení dávky a farmakokinetická studie DpC, podávaného perorálně pacientům s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, pro který standardní terapie buď neexistuje, nebo se pro pacienta ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo nepřijatelná;
• Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1, s výjimkou pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci, kteří mohou být zařazeni s objektivním průkazem onemocnění podle kritérií PCWG2, a pacientů s karcinomem vaječníků, kteří mohou být zařazeni bez měřitelného onemocnění, ale kteří jsou hodnotitelné podle CA125 podle kritérií GCIC;
• délka života nejméně 3 měsíce;
• Stav výkonu ECOG 0-1;
• Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce srdce, ledvin a jater, definované podle
• absolutní počet neutrofilů alespoň 1,5 x 10(9)/l;
• počet krevních destiček alespoň 100 x 10(9)/l;
• hemoglobin alespoň 9 g/dl;
• feritin alespoň 50 ug/l;
• ECHO vykazuje ejekční frakci alespoň 50 % a žádný důkaz srdeční dysfunkce;
• clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroftův & Gaultův vzorec);
• AST/ALT ne více než 3 x ULN (5 x ULN při postižení jater nebo kostí);
• sérový albumin alespoň 28 g/l;
• INR ne více než 1,5 x ULN;
• alespoň 3 týdny od chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, r jiné protinádorové terapie nebo chirurgického zákroku nebo alespoň 3 poloviční lži pro monoklonální protilátky;
• Pacienti s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci musí udržovat pokračující androgenní deprivační terapii k zajištění sérového testosteronu <50 mg/dl;
• Pacienti léčení bisfosfonáty nebo denosumabem musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost spolknout perorální léky nebo přítomnost GI poruchy, která může ohrozit střevní absorpci DpC;
• Přetrvávající stupeň >1 klinicky významné toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou (kromě alopecie);
• Známá primární malignita CNS nebo postižení CNS (kromě mozkových příhod, které byly léčeny a jsou stabilní a pacient nemá steroidy);
• Anamnéza předchozích souběžných malignit (jiných než plně vyříznutá nemelanomová rakovina kůže, vyléčený in situ karcinom děložního hrdla, rané stadium rakoviny močového měchýře nebo DCIS prsu) do 3 let od vstupu do studie;
• Anamnéza fibrilace síní nebo známky zvětšení síní při výchozím ECHO;
• Hemoglobinopatie v anamnéze;
• Současné použití chelatační terapie železa;
• Jiné závažné onemocnění nebo mediální stav;
• Účast v jiném klinickém hodnocení nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie;
• Současné užívání antikoagulancií na terapeutických úrovních;
• Těhotné nebo kojící pacientky a muži a ženy ve fertilním věku, kteří během studijní léčby nepoužívají účinnou antikoncepci