Studio di ricerca della dose e farmacocinetica di DpC, somministrato per via orale a pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore solido avanzato o metastatico per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace, intollerabile o inaccettabile per il paziente;
• Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1, ad eccezione delle pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, che possono essere arruolate con evidenza obiettiva di malattia secondo i criteri PCWG2, e pazienti con carcinoma ovarico che possono essere arruolate senza malattia misurabile ma che sono valutabile da CA125 secondo i criteri GCIC;
• aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• stato delle prestazioni ECOG 0-1;
• Adeguata riserva di midollo osseo, funzione cardiaca, renale ed epatica, definita da
• conta assoluta dei neutrofili almeno 1,5 x 10(9)/L;
• conta piastrinica almeno 100 x 10(9)/L;
• emoglobina almeno 9 g/dL;
• ferritina almeno 50 ug/L;
• L'ECHO mostra una frazione di eiezione almeno del 50% e nessuna evidenza di disfunzione cardiaca;
• clearance della creatinina >50 ml/min (formula di Cockcroft & Gault);
• AST/ALT non superiore a 3 x ULN (5 x ULN se coinvolgimento epatico o osseo);
• albumina sierica almeno 28 g/L;
• INR non superiore a 1,5 x ULN;
• Almeno 3 settimane dalla chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, r altra terapia antitumorale o intervento chirurgico o almeno 3 mezze bugie per gli anticorpi monoclonali;
• I pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione devono mantenere una terapia di deprivazione androgenica in corso per fornire testosterone sierico <50 mg/dL;
• I pazienti in terapia con bisfosfonati o denosumab devono assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o presenza di un disturbo gastrointestinale ritenuto in grado di compromettere l'assorbimento intestinale di DpC;
• Tossicità persistenti di grado >1 clinicamente significative correlate a precedenti trattamenti antitumorali (eccetto alopecia);
• Tumore maligno primario noto del SNC o coinvolgimento del SNC (eccetto per le metastasi cerebrali che sono state trattate e sono stabili e il paziente non assume steroidi);
• - Storia di precedenti tumori maligni concomitanti (diversi da carcinoma cutaneo non melanoma completamente asportato, carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma della vescica in stadio iniziale o carcinoma duttale in situ della mammella) entro 3 anni dall'ingresso nello studio;
• Anamnesi di fibrillazione atriale o evidenza di dilatazione atriale all'ECHO basale;
• Storia di emoglobinopatia;
• Uso corrente della terapia chelante del ferro;
• Altre malattie gravi o condizioni mediche;
• Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio;
• Uso attuale di anticoagulanti a livelli terapeutici;
• Pazienti in gravidanza o che allattano e uomini e donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi efficaci durante il trattamento in studio