Účinnost a bezpečnost Uprifosbuviru (MK-3682) s ruzasvirem (MK-8408) u dospělých s chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 (MK-3682-035)
Fáze II, otevřená klinická studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu MK-3682 + MK-8408 u pacientů s chronickou infekcí HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má v době screeningu ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
- Má zdokumentovaný chronický genotyp HCV (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 nebo GT6 bez známek netypovatelné nebo smíšené infekce GT
- Je jinak zdravý, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních měření provedených v době screeningu
- Nemá cirhózu nebo má kompenzovanou cirhózu
- Neléčí HCV nebo prodělal virologické selhání po dokončení předchozího režimu obsahujícího interferon
- je neplodný nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění nebo oplodnění partnerky počínaje nejméně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léčiva a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
- Pro účastníky koinfikované virem lidské imunodeficience (HIV): v současné době není na antiretrovirové terapii (ART) a nemá v plánu zahájit léčbu ART, když se účastní této studie, nebo má dobře kontrolovaný HIV na ART
Kritéria vyloučení:
- Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy (při screeningu nebo očekávané během studie) nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která by narušovala postupy studie.
- Má známky dekompenzovaného onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami nebo příznaky pokročilého onemocnění jater
- Je Child-Pugh třída B nebo C nebo má Pugh-Turcotte (CPT) skóre > 6, pokud má cirhózu
- Je současně infikován virem hepatitidy B
- Pokud byl současně infikován HIV, měl v předchozích 6 měsících před screeningem v anamnéze oportunní infekci
- Má malignitu v anamnéze ≤ 5 let před zahájením studie (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo karcinomu in situ) nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu
- Má cirhózu a zobrazení jater během 6 měsíců před zahájením studie prokazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC
- Užívá nějaké léky nebo bylinné doplňky omezené vstupními kritérii studie v období od ≤ 2 týdnů před zahájením studie do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku
- Má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu do 12 měsíců od zahájení studie
- Účastnil se jakékoli klinické studie hodnoceného produktu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
- je žena a je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo darování vajíček nejméně 2 týdny před začátkem studie a 14 dní po poslední dávce studovaného léku
- je muž a očekává darování spermatu od nejméně 2 týdnů před 1. dnem do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Má nebo měl některý z následujících stavů: transplantace orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiných než rohovky a vlasů; špatný žilní přístup; anamnéza operace žaludku; nebo anamnéza malabsorpčních poruch
- Má jakékoli srdeční abnormality/dysfunkci, včetně, ale bez omezení na: nestabilní anginy pectoris; nestabilní městnavé srdeční selhání; nebo nestabilní arytmie
- Má v anamnéze zdravotní/chirurgický stav, který vedl k hospitalizaci do 3 měsíců před zahájením studie, s výjimkou menších volitelných výkonů
- Má jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů, antagonistů faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) nebo jiných imunosupresiv během studie
- Má důkazy o anamnéze chronické hepatitidy nezpůsobené HCV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Rameno GT1 se dále dělí na ramena GT1a a GT1b.
GT1a Arm zapíše přibližně 35 účastníků včetně až 10 účastníků, kteří jsou kompenzovaní cirhotikou a GT1b Arm zaregistruje přibližně 15 účastníků včetně až 5 účastníků, kteří jsou kompenzovaní cirhotici.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Do sekce GT2 studie bude zařazeno přibližně 50 účastníků včetně až 15 účastníků, kteří jsou kompenzovaní cirhózou.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Do sekce GT3 studie bude zařazeno přibližně 50 účastníků včetně až 15 účastníků, kteří jsou kompenzovaní cirhózou.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Skupina GT4 studie zahrne přibližně 50 účastníků včetně až 15 účastníků, kteří mají kompenzovanou cirhózu.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Do skupiny GT5 studie bude zařazeno přibližně 25 účastníků, včetně necirhotiků i kompenzovaných cirhotiků.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Účastníci dostanou perorální dávku 450 mg upprifosbuviru (3 x 150 mg tablety) a 60 mg ruzasviru (6 x 10 mg tobolky) po celonočním hladovění a alespoň jednu hodinu před jídlem, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Skupina GT6 studie zahrne přibližně 25 účastníků včetně necirhotiků i kompenzovaných cirhotiků.
|
450 mg podávaných jako 3 x 150 mg perorální tablety
Ostatní jména:
60 mg podávaných jako 6 x 10 mg perorální tobolky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po dokončení studijní terapie (SVR12)
Časové okno: 24. týden (12 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří dosáhli SVR12.
SVR12 byl definován jako hladiny HCV ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě < spodní limit kvantifikace (LLOQ) 12 týdnů po dokončení studijní léčby.
Plazmatické hladiny HCV RNA byly měřeny pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLOQ 15 IU/ml.
|
24. týden (12 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Do 14. týdne (do 2 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
Bylo stanoveno procento účastníků, kteří prodělali AE během období léčby a prvních 2 týdnů sledování.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
|
Do 14. týdne (do 2 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
|
Procento účastníků, kteří odstoupili ze studijní terapie kvůli AE
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Bylo stanoveno procento účastníků, kteří přerušili studijní terapii během léčebného období.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
|
Až do 12. týdne
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 událostí klinického zájmu (ECI)
Časové okno: Do 14. týdne (do 2 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
Bylo stanoveno procento účastníků s ECI.
ECI byly definovány jako následující: 1) předávkování studovaným lékem; 2) první výskyt alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >500 IU/l; 3) první výskyt ALT nebo AST >3x nadir a >3x horní hranice normálu (ULN); 4) první výskyt odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73
m^2; nebo 4) první výskyt sérového kreatininu >1,3x ULN a zvýšený od výchozí hodnoty.
|
Do 14. týdne (do 2 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 24 týdnů po dokončení studijní terapie (SVR24)
Časové okno: 36. týden (24 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
Bylo stanoveno procento účastníků v každé větvi dosahující SVR24.
SVR24 byl definován jako hladiny HCV RNA v plazmě < LLOQ 24 týdnů po dokončení studijní léčby.
Plazmatické hladiny HCV RNA byly měřeny pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLOQ 15 IU/ml.
Pro SVR24 byli účastníci s infekcí GT1 rozděleni na infekci GT1a nebo GT1b.
|
36. týden (24 týdnů po ukončení studijní terapie)
|
|
Procento účastníků s virologickým selháním (VF)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (24 týdnů)
|
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří měli VF.
VF byla definována jako: 1) non-response (HCV RNA detekovaná na konci léčby bez HCV RNA < LLOQ během léčby); 2) rebound (>1 log10 IU/ml zvýšení HCV RNA z nejnižší hodnoty během léčby); 3) virologický průlom (HCV RNA ≥LLOQ poté, co byla <LLOQ při léčbě); nebo 4) relaps (HCV RNA ≥LLOQ po ukončení veškeré studijní terapie poté, co byl na konci léčby nedetekovatelný); virologické selhání může nastat buď při léčbě, nebo k relapsu po léčbě.
U VF byli účastníci s infekcí GT1 rozděleni na infekci GT1a nebo GT1b
|
12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (24 týdnů)
|
|
Procento účastníků se základními substitucemi spojenými s rezistencí (RAS) dosahující SVR12
Časové okno: 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (24 týdnů)
|
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s výchozí hodnotou RAS dosahující SVR12.
Byla stanovena analýza RAS v NS5A nebo NS5B na začátku.
SVR12 byl definován jako hladiny HCV RNA v plazmě < LLOQ 24 týdnů po dokončení studijní léčby.
Plazmatické hladiny HCV RNA byly měřeny pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLOQ 15 IU/ml.
|
12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (24 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 3682-035
- MK-3682-035 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .