První studie bezpečnosti, snášenlivosti a PK profilu RBP-7000 u člověka
Otevřená studie, jediné centrum, jediná dávka, fáze 1, první studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu RBP-7000 u člověka
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude zapsáno 12 subjektů se stabilní schizofrenií. Očekávaná délka účasti je 88 dní, která zahrnuje alespoň 2denní screening a 85denní léčebné období (15denní pobyt v nemocnici na klinické jednotce a dalších 70 dní ambulantní období, včetně následného 85. dne na konci studie nebo předčasné ukončení návštěvy. Návštěvy budou v ambulantní době probíhat přibližně jednou týdně.
Hodnocení neurologických a klinických příznaků (škála pozitivních a negativních syndromů [PANSS], klinické globální dojmy – specifické pro schizofrenii [CGI-SCH], Simpsonova-Angusova škála [SAS], Barnesova škála Akathisie [BAS] a škála Columbia-Suicide Severity Rating Scale [ C-SSRS]) bude prováděna při screeningu, v den přijetí na klinickou jednotku (den -1) a při každé návštěvě po dávce v průběhu studie včetně následné návštěvy. Výsledky stupnice posoudí hlavní řešitel. Škála abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS) pro tardivní dyskinezi bude provedena při screeningu a při každé návštěvě po dávce v průběhu studie, včetně následné návštěvy na konci studie. Při screeningu bude provedena genotypizace CYP-2D6. Snášenlivost bude měřena pomocí SAS, která bude provedena tak, jak je popsáno výše.
Vzorky krve pro hodnocení PK parametrů budou odebírány od doby před podáním dávky do přibližně 84 dnů po podání dávky.
Postupy na konci studie budou provedeny v den sledování 85 (84 dní po dávce) nebo předčasné ukončení (ET), aby se vyhodnotily jakékoli nežádoucí účinky (AE), které probíhaly při poslední návštěvě, jakékoli nové AE, které se vyvinuly, a pro měření bezpečnostních parametrů.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Willingboro, New Jersey, Spojené státy, 08046
- CRI Worldwide
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza paranoidní, reziduální nebo nediferencované schizofrenie v dokumentovaném dopise od psychiatra nebo poskytovatele primární péče subjektu.
- Klinicky stabilní jedinci (subjekty, u kterých hlavní zkoušející (PI) prokázal na základě lékařského záznamu nebo anamnézy od subjektu a alespoň jednoho spolehlivého informátora, který bydlí se subjektem, že subjekt byl klinicky stabilní po dobu alespoň 60 dnů bez hospitalizace) budou mít nárok na účast ve studii.
- Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 33 kg/m2 včetně a vážící alespoň 49,9 kg jsou způsobilé pro vstup.
- Subjekty, které daly písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty užívající jakýkoli risperidonový produkt v posledních 60 dnech před screeningem studie.
- Subjekty s rakovinou v anamnéze (s výjimkou resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nebyli bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
- Subjekty s jiným aktivním zdravotním stavem nebo orgánovým onemocněním, které může buď ohrozit bezpečnost subjektu, nebo interferovat s bezpečností a/nebo hodnocením výsledku studovaného léku. To zahrnuje, ale není omezeno na následující abnormality: celkový bilirubin > 2,5 mg/dl (51 μmol/L), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normálu (ULN) nebo klinicky významný sérový kreatinin > 2 x ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 2,0. Jiné vyloučené zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, anamnézy srdečního infarktu, poranění mozku, nízkého krevního tlaku a klinicky významného nepravidelného srdečního tepu.
- Subjekty se známou diagnózou diabetu typu 1 nebo 2 nebo subjekty s abnormálním hemoglobinem A1c (HbA1c) při screeningu.
- Subjekty s klinicky významnými komorbiditami, které by mohly ovlivnit krátkodobé přežití.
- Subjekty léčené jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů od zahájení studie.
- Subjekty s významným traumatickým poraněním, velkým chirurgickým zákrokem nebo otevřenou biopsií během posledních 4 týdnů.
- Subjekty užívající opioid nebo analgetika obsahující opioid.
- Subjekty konzumující více než 1 alkoholický nápoj denně během posledních 30 dnů (definováno jako jedna unce 80 proof lihovin, 12 uncí piva nebo 4 unce vína).
- Subjekty s předchozími alergickými reakcemi nebo citlivostí na jakoukoli složku RBP-7000.
- Subjekty s jiným souběžným nekontrolovaným onemocněním, které může narušovat jeho nebo její schopnost účastnit se studie.
- Jedinci s jinými známými kontraindikacemi nebo citlivostí na risperidon nebo jiné složky RBP-7000.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící, chtějí otěhotnět nebo nedodržují přiměřená antikoncepční opatření (např. perorální nebo injekční antikoncepce, schválený hormonální implantát nebo lokální náplast, nitroděložní tělísko, abstinence. Pokud by se žena stala sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry nebo bariéry plus spermicidu). Žena ve fertilním věku je definována jako každá žena, která je méně než 2 roky po menopauze nebo neprodělala hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci, např. bilaterální tubární ligace, bilaterální ovariektomie (ooforektomie).
- . Subjekty s pozitivním screeningem drog v moči na opiáty, kokain, amfetaminy, metadon, marihuanu, barbituráty, benzodiazepiny, metamfetamin, fencyklidin a tricyklická antidepresiva, pokud pozitivní screening není určen jako sekundární k přípustné souběžné medikaci.
- Subjekty s epilepsií nebo jinými záchvatovými poruchami, Parkinsonovou chorobou nebo demencí.
- Subjekty užívající bupropion, chlorfeniramin, cimetidin, klomipramin, doxepin nebo chinidin.
- Subjekty užívající klozapin, fenothiaziny nebo haloperidol.
- Subjekty užívající inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. fluoxetin, paroxetin) během 30 dnů před zahájením screeningu studie.
- . Subjekty užívající léky, kromě těch, které jsou uvedeny výše, u kterých lze očekávat, že významně interferují s metabolismem nebo vylučováním risperidonu a/nebo 9-hydroxyrisperidonu, což může být spojeno s významnou lékovou interakcí s risperidonem nebo může představovat významné riziko na účast subjektů ve studii.
- Subjekty, které byly dříve zapsány do studie.
- Subjekty, které podle názoru hlavního zkoušejícího nejsou schopny plně vyhovět požadavkům studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RBP-7000
Všichni jedinci, kteří splňují vstupní vstupní kritéria do studie, dostanou testovací dávku 0,25 mg perorálního risperidonu.
Jedinci, kteří jsou nadále způsobilí, se vrátí na klinickou jednotku za jeden týden a dostanou jednu dávku 60 mg RBP-7000 po 2 hodinách hladovění.
Subjekty zůstanou na klinické jednotce po dobu 14 dnů, poté se vrátí na dalších 10 týdnů po propuštění.
|
Jedna dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích a závažných nežádoucích účinků vzniklých při léčbě po jedné injekci RBP-7000
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, přerušení léčby z důvodu AE, lokální snášenlivost v místě vpichu, vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky, užívání souběžných léků, hodnocení klinických příznaků, 12svodové EKG
|
Den 1 – Den 85
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné injekci RBP-7000
Časové okno: Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon) při počátečním vzplanutí, sekundárním píku (pokud existuje) a celkově.
|
Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax) po jedné injekci RBP-7000
Časové okno: Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon) při počátečním vzplanutí, sekundárním píku (pokud existuje) a celkově.
|
Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) po jedné injekci RBP-7000
Časové okno: Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon) při počátečním vzplanutí, sekundárním píku (pokud existuje) a celkově.
|
Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
|
AUC trvá po jediné injekci RBP-7000
Časové okno: Den 85
|
Celkový PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon).
|
Den 85
|
|
C poslední
Časové okno: Den 85
|
Celkový PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon).
|
Den 85
|
|
T poslední
Časové okno: Den 85
|
Celkový PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon).
|
Den 85
|
|
Zdánlivá rychlostní konstanta eliminace (AUC0-∞, λz)
Časové okno: Před podáním dávky do 84 dnů po dávce
|
Celkový PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon).
|
Před podáním dávky do 84 dnů po dávce
|
|
Poločas rozpadu (T1/2)
Časové okno: Před podáním dávky do 84 dnů po dávce
|
Celkový PK parametr bude stanoven jak pro risperidon, tak pro celkový risperidon (risperidon + 9-hydroxyrisperidon).
|
Před podáním dávky do 84 dnů po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax versus historická data RISPERDAL® CONSTA®
Časové okno: Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
Distribuce RBP-7000 ve srovnání s distribucí získanou v předchozí studii s jednorázovou dávkou přípravku RISPERDAL® CONSTA®.
|
Před dávkou do 84 dnů po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RB-US-09-0007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .