SOM230 Ektopické nádory produkující ACTH

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
• Potvrzený nehypofyzární ektopický nádor secernující ACTH
• Dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor nízkého nebo středního stupně (WHO klasifikace G1-2).
• Nárůst velikosti nádoru < 10 % během 6 měsíců před screeningem na CT nebo MRI
• Průměrná 24hodinová hladina volného kortizolu v moči alespoň 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí a ranní hladina ACTH v plazmě > 5 ng/l

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s vysoce maligními tumory sekretujícími ACTH, tj. malobuněčnými karcinomy plic, medulárními karcinomy štítné žlázy a feochromocytomy
• Pacienti se špatně diferencovanými neuroendokrinními nádory (WHO klasifikace G3)
• Pacienti s > 10% zvětšením velikosti nádoru během 6 měsíců před screeningem pomocí CT nebo MRI
• Pacienti s Cushingovým syndromem v důsledku hypofyzární sekrece ACTH
• Pacienti s hyperkortizolismem sekundárním k nádorům nadledvin nebo nodulární (primární) bilaterální hyperplazií nadledvin
• Pacienti, kteří mají známý dědičný syndrom jako příčinu nadměrné sekrece hormonů (tj. Carneyho komplex, McCune-Albrightův syndrom, MEN-1)
• Pacienti s diagnózou glukokortikoidně-remediálního aldosteronismu (GRA)
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před screeningem
• Pacienti se známým onemocněním žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronickou pankreatitidou (mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickou cholelitiázou a asymptomatickou dilatací žlučovodů)
• Diabetičtí pacienti, jejichž hladina glukózy v krvi je špatně kontrolována, jak dokazuje HbA1C > 8 %
• Pacienti, kteří mají klinicky významné poškození kardiovaskulárních funkcí nebo jsou ohroženi tímto rizikem, jak dokládá
• Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, setrvalá ventrikulární tachykardie, klinicky významná bradykardie, AV blokáda vysokého stupně, akutní IM v anamnéze méně než jeden rok před vstupem do studie

• QTcF > 450 ms při screeningu

  • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
  • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je nekorigovaná hypokalémie, nekorigovaná hypomagnezémie, srdeční selhání
  • Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT interval, jako je autonomní neuropatie (způsobená diabetem nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza, souběžná léčba (léky), o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Pacienti s onemocněním jater nebo s onemocněním jater v anamnéze, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida B a C nebo chronická perzistující hepatitida, nebo pacienti s ALT nebo AST více než 2 x ULN, sérový kreatinin > 2,0 x ULN, sérový bilirubin > 1,5 x ULN , sérový albumin < 0,67 x LLN při screeningu
• Pacienti s jakoukoli probíhající nebo plánovanou antineoplastickou terapií
• Kdykoli před vstupem do studie byl ošetřen radionuklidem
• Pravděpodobně bude vyžadovat další souběžnou léčbu k pasireotidu pro nádor

• Pacienti, kteří mají jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav, který může narušovat průběh studie nebo hodnocení jejích výsledků, jako např

  • Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (Elisa a Western blot). HIV test nebude vyžadován, bude však přezkoumána předchozí anamnéza
  • Přítomnost aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce
  • Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu v období 12 měsíců před screeningem
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce. Pokud se studie účastní žena, stačí jedna forma antikoncepce (pilulka nebo membrána) a partner by měl používat kondom. Pokud se kromě kondomů používá orální antikoncepce, pacientka musí tuto metodu praktikovat alespoň dva měsíce před screeningem a musí souhlasit s pokračováním v užívání perorální antikoncepce v průběhu studie a 3 měsíce po ukončení studie. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a tři měsíce po ní jako preventivní opatření používat kondomy (dostupné údaje nenaznačují žádné zvýšené reprodukční riziko u studovaných léků)
• Pacienti, kteří se během 1 měsíce před screeningem zúčastnili jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem, nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni pasireotidem
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
• Pacienti s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg)
• Pacienti s přítomností testu na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)