SOM230 Ektopische ACTH-produzierende Tumore

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde
• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Bestätigter nicht-hypophysärer ektopischer ACTH-sezernierender Tumor
• Gut differenzierter und niedrig- oder mittelgradiger (WHO-Klassifikation G1-2) neuroendokriner Tumor
• Zunahme der Tumorgröße < 10 % in 6 Monaten vor Screening im CT oder MRT
• Mittlerer freier Cortisolspiegel im 24-Stunden-Urin von mindestens dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs und morgendlicher ACTH-Plasmaspiegel von > 5 ng/l

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hochmalignen ACTH-sezernierenden Tumoren, d. h. kleinzelligen Lungenkarzinomen, medullären Schilddrüsenkarzinomen und Phäochromozytomen
• Patienten mit schlecht differenzierten neuroendokrinen Tumoren (WHO-Klassifikation G3)
• Patienten mit >10 % Zunahme der Tumorgröße in 6 Monaten vor dem Screening durch CT oder MRT
• Patienten mit Cushing-Syndrom aufgrund hypophysärer ACTH-Sekretion
• Patienten mit Hypercortisolismus als Folge von Nebennierentumoren oder knotiger (primärer) bilateraler Nebennierenhyperplasie
• Patienten mit einem bekannten vererbten Syndrom als Ursache für die Hormonübersekretion (d. h. Carney-Komplex, McCune-Albright-Syndrom, MEN-1)
• Patienten mit der Diagnose Glukokortikoid-behandelnder Aldosteronismus (GRA)
• Patienten, die sich innerhalb von 1 Monat vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben
• Patienten mit bekannter Gallenblasen- oder Gallengangserkrankung, akuter oder chronischer Pankreatitis (Patienten mit asymptomatischer Cholelithiasis und asymptomatischer Gallengangserweiterung können eingeschlossen werden)
• Diabetiker, deren Blutzucker schlecht eingestellt ist, was durch einen HbA1C-Wert von > 8 % nachgewiesen wird
• Patienten, die eine klinisch signifikante Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion haben oder ein Risiko dafür haben, wie nachgewiesen durch
• Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, anhaltende ventrikuläre Tachykardie, klinisch signifikante Bradykardie, hochgradiger AV-Block, akuter Myokardinfarkt in der Anamnese weniger als ein Jahr vor Studienbeginn

• QTcF >450 ms beim Screening

  • Geschichte der Synkope oder Familiengeschichte des idiopathischen plötzlichen Todes
  • Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie unkorrigierte Hypokaliämie, unkorrigierte Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz
  • Begleiterkrankungen, die das QT-Intervall verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose, Begleitmedikation(en), die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern
• Patienten mit Lebererkrankungen oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis B und C oder chronisch persistierender Hepatitis oder Patienten mit ALT oder AST über 2 x ULN, Serum-Kreatinin > 2,0 x ULN, Serum-Bilirubin > 1,5 x ULN , Serumalbumin < 0,67 x LLN beim Screening
• Patienten mit laufender oder geplanter antineoplastischer Therapie
• Wurde zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studienbeginn mit Radionukliden behandelt
• Wahrscheinlich ist eine zusätzliche Begleitbehandlung zu Pasireotid für den Tumor erforderlich

• Patienten mit aktuellen oder früheren Erkrankungen, die die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse beeinträchtigen können, wie z

  • Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (Elisa und Western Blot). Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, die Vorgeschichte wird jedoch überprüft
  • Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion
  • Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch / -missbrauch in den 12 Monaten vor dem Screening
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Wenn eine Frau an der Studie teilnimmt, ist eine Form der Empfängnisverhütung ausreichend (Pille oder Diaphragma) und der Partner sollte ein Kondom verwenden. Wenn zusätzlich zu Kondomen orale Kontrazeptiva verwendet werden, muss die Patientin diese Methode mindestens zwei Monate vor dem Screening praktiziert haben und sich bereit erklären, das orale Kontrazeptivum während des gesamten Studienverlaufs und für 3 Monate nach Beendigung der Studie fortzusetzen. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen während der Studie und für drei Monate danach als Vorsichtsmaßnahme Kondome verwenden (verfügbare Daten deuten nicht auf ein erhöhtes reproduktives Risiko mit den Studienmedikamenten hin).
• Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an einer klinischen Prüfung mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben, oder Patienten, die zuvor mit Pasireotid behandelt wurden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen
• Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
• Patienten mit Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCV)