Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní transplantace buněk vytvořených k expresi alfa-galaktosidázy A u pacientů s Fabryho chorobou

16. dubna 2024 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Klinická pilotní studie autologní transplantace kmenových buněk klastru diferenciace 34 pozitivních (CD34+) buněk upravených k expresi alfa-galaktosidázy A u pacientů s Fabryho chorobou

Toto je první studie na lidech zaměřená na léčbu Fabryho choroby. Vhodní pacienti budou mít autologní transplantaci kmenových buněk pomocí CD34+ buněk, které jsou transdukovány lentivirovým vektorem obsahujícím lidský gen alfa-gal A. Výzkumníci této studie by rádi viděli, zda opětovné zavedení transdukovaných buněk pomůže zvýšit hladiny enzymu alfa-gal A a určit bezpečnost a toxicitu autologní transplantace kmenových buněk pomocí CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem obsahujícím gen alfa-gal A. Cílem této studie je stanovit bezpečnost a toxicitu CD34+ buněk transdukovaných lentivirem alfa-gal A u dospělých mužů s Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital, University of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští pacienti ve věku 18–50 let v době zařazení
  2. Diagnóza Fabryho choroby (FD) definovaná velmi nízkou nebo chybějící aktivitou a-gal A
  3. Klasický fenotyp FD typu I s genotypizací alfa-galaktosidázy A (GLA)
  4. Pacienti na enzymatické substituční terapii (ERT) před zařazením
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Přiměřená funkce orgánů během 21 dnů před předléčebnou fází:
  7. Ochotný a schopný podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Rady pro etiku výzkumu (REB).
  8. Ochota dodržovat všechny postupy uvedené v protokolu studie, spolupracovat s harmonogramem protokolu, být schopna vrátit se k vyhodnocení bezpečnosti nebo jinak pravděpodobně dokončit studii
  9. Ochota zdržet se sexuální aktivity nebo ochotna používat kondomy během pohlavního styku ode dne podání Melphalanu v den -1 fáze 3 až do 12 měsíců sledování po transplantaci.
  10. Ochotný nedarovat sperma po obdržení Melphalanu. Spermbanking bude doporučen každému pacientovi, který by chtěl v budoucnu zplodit děti.

Kritéria vyloučení:

  1. Muži s variantou Fabryho choroby.
  2. Ženské pohlaví
  3. Použití imunosupresiv nebo jakýchkoli antikoagulancií
  4. Probíhající reakce související s infuzí střední až těžké intenzity související s ERT
  5. Přítomnost anti-agalsidázových imunoglobulinových (Ig)G protilátek nad prahovou hodnotou (5krát vyšší než normální;) nebo důkazy o vysokém titru neutralizačních protilátek
  6. Krevní test pozitivní na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV), lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 (HTLV-1), lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 (HTLV- 2), nebo Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL; testování přenosných nemocí (TD) bude provedeno ve fázi před léčbou 2 – viz část 5.1 pro úplný panel testů TD. Pacienti budou ze studie vyloučeni pouze v případě pozitivních testů TD uvedených zde v tomto vyloučení).
  7. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  8. Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu
  9. Stádium chronického onemocnění ledvin (CKD) >2
  10. Anamnéza srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo středně těžká až těžká diastolická dysfunkce podle standardních kritérií
  11. Arytmie: blokáda raménka, srdeční blok II nebo III, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, srdeční zástava, kardiostimulátor, implantabilní srdeční defibrilátor
  12. Onemocnění koronárních tepen s anginou pectoris, předchozí infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární angioplastika se stentem nebo bez něj, bypass koronární tepny, středně těžké až těžké chlopenní onemocnění, operace náhrady chlopně
  13. Nekontrolovaná hypertenze
  14. Diabetes mellitus
  15. Pokročilé onemocnění jater, selhání jater, cirhóza
  16. Stav imunitního deficitu
  17. Středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  18. Jakýkoli hematologický stav s bílými krvinkami (WBC) <3,0 x 109/l, počtem krevních destiček <100 x109/l a/nebo hemoglobinem <100 g/l
  19. Předchozí transplantace kostní dřeně (BMT) nebo transplantace orgánů
  20. Jakýkoli stav, který by vylučoval použití Melfalanu
  21. Použití léku s cytotoxickým nebo imunosupresivním účinkem do 60 dnů od vstupu do studie
  22. Nekontrolovaná psychiatrická porucha
  23. Aktivní chronická infekce
  24. Předchozí tuberkulóza
  25. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění
  26. Kognitivní porucha, která by bránila informovanému souhlasu
  27. Použití hodnoceného léku do 30 dnů po transplantaci kmenových buněk (SCT)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba Arm
Pacienti obdrží produkt s transdukovanými autologními CD34+ buňkami schválený organizací Health Canada.
Biologický: Lentivirus Alpha-gal A transdukované kmenové buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 5 let
Měření bezpečnosti bude založeno na všech klinických a laboratorních hodnoceních po výchozím stavu. Hodnotí se frekvence klinicky pozoruhodných abnormálních vitálních funkcí a laboratorních hodnot a frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň aktivity enzymu alfa-gal A
Časové okno: 5 let
Zvýšení aktivity enzymu a-gal A v plazmě, leukocytech a aspirátu kostní dřeně.
5 let
Úrovně Gb3
Časové okno: 5 let
Snížení Gb3 v plazmě a moči
5 let
úrovně lyso-Gb3
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 v plazmě a moči
5 let
lyso-Gb3 analog (-28)
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 (-28) v plazmě a moči
5 let
lyso-Gb3 analog (-2)
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 (-2) v plazmě a moči
5 let
analog lyso-Gb3 (+16)
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 (+16) v plazmě a moči
5 let
lyso-Gb3 analog (+34)
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 (+34) v plazmě a moči
5 let
lyso-Gb3 analog (+50)
Časové okno: 5 let
Snížení lyso-Gb3 (+50) v plazmě a moči
5 let
počet kopií vektoru na genom na populaci CD34+ buněk
Časové okno: 5 let
Perzistence LV-transdukovaných buněk měřená kvantitativní (q)PCR
5 let
účinnost převodu
Časové okno: 5 let
Počet kopií vektoru na genom na populaci buněk CD34+
5 let
účinnost převodu
Časové okno: 5 let
Počet kolonií pozitivních pomocí PCR na provirus z počtu vysetých v testu kolonií
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ozmosis Research Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. dubna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OZM-074

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení