Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog stamcelletransplantation af celler konstrueret til at udtrykke alfa-galactosidase A hos patienter med Fabrys sygdom

16. april 2024 opdateret af: University Health Network, Toronto

Klinisk pilotundersøgelse af autolog stamcelletransplantation af klynge af differentiering 34 positive (CD34+) celler konstrueret til at udtrykke alfa-galactosidase A hos patienter med Fabrys sygdom

Dette er et første-i-menneskeligt studie til behandling af Fabrys sygdom. Kvalificerede patienter vil få en autolog stamcelletransplantation ved hjælp af CD34+-celler, der transduceres med lentivirusvektoren indeholdende det humane alfa-gal A-gen. Forskerne i denne undersøgelse vil gerne se, om genindførelsen af ​​transducerede celler vil bidrage til at øge niveauerne af alfa-gal A-enzymniveauer og til at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​autolog stamcelletransplantation ved hjælp af CD34+-celler transduceret med lentivirusvektor indeholdende alfa-gal A-gen. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​lentivirus alpha-gal A-transducerede CD34+-celler hos voksne mænd med Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital, University of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige patienter i alderen 18-50 år på indskrivningstidspunktet
  2. Diagnose af Fabrys sygdom (FD) som defineret ved meget lav eller fraværende α-gal A aktivitet
  3. Klassisk FD Type I fænotype med alfa-galactosidase A (GLA) genotypebestemmelse
  4. Patienter i enzymerstatningsterapi (ERT) før indskrivning
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1
  6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage før forbehandlingsfasen:
  7. Villig og i stand til at underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med forskningsetisk råds (REB) krav
  8. Villig til at overholde alle procedurer skitseret i undersøgelsesprotokollen, samarbejde med protokolskemaet, i stand til at vende tilbage til sikkerhedsevaluering eller på anden måde sandsynligt at fuldføre undersøgelsen
  9. Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller villig til at bruge kondom under samleje fra dagen for Melphalan administration på dag -1 i fase 3 til efter 12 måneders opfølgning efter transplantation.
  10. Villig til ikke at donere sæd efter at have modtaget Melphalan. Sperm banking vil blive anbefalet til enhver patient, der ønsker at blive far til børn i fremtiden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hanner med variant Fabrys sygdom.
  2. Kvinde køn
  3. Brug af immunsuppressive midler eller et hvilket som helst antikoagulant
  4. Igangværende ERT-relaterede infusionsrelaterede reaktioner af moderat til svær intensitet
  5. Tilstedeværelse af anti-agalsidase-immunoglobulin (Ig)G-antistoffer over en tærskelværdi (5 gange over normalen;) eller tegn på neutraliserende antistoffer med høj titer
  6. Blodprøven er positiv for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV), human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1), human T-celle lymfotrop virus type 1 (HTLV- 2), eller Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL; Transmissible Disease (TD) test vil blive udført i forbehandlingsfase 2 - se afsnit 5.1 for et komplet panel af TD-tests. Patienter vil kun blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de er positive for TD-testene, der er anført her i denne udelukkelse).
  7. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner
  8. Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom
  9. Kronisk nyresygdom (CKD) stadium >2
  10. Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 % eller moderat til svær diastolisk dysfunktion ifølge standardkriterier
  11. Arytmi: bundt grenblok, hjerteblok grad II eller III, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, hjertestop, pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator
  12. Koronararteriesygdom med angina, tidligere myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar angioplastik med eller uden stent, koronar bypassoperation, moderat til svær hjerteklapsygdom, ventiludskiftningskirurgi
  13. Ukontrolleret hypertension
  14. Diabetes mellitus
  15. Avanceret leversygdom, leversvigt, skrumpelever
  16. Immundefekt tilstand
  17. Moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  18. Enhver hæmatologisk tilstand med hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x109/L, blodpladetal <100 x109/L og/eller hæmoglobin <100 g/L
  19. Tidligere knoglemarvstransplantation (BMT) eller organtransplantation
  20. Enhver tilstand, der ville udelukke brug af Melphalan
  21. Anvendelse af et lægemiddel med cytotoksisk eller immunsuppressiv virkning inden for 60 dage efter forsøgets start
  22. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
  23. Aktiv kronisk infektion
  24. Tidligere tuberkulose
  25. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom
  26. Kognitiv svækkelse, der ville forhindre informeret samtykke
  27. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter stamcelletransplantation (SCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienter vil modtage et Health Canada-godkendt transduceret autologt CD34+-celleprodukt.
Biologisk: Lentivirus Alpha-gal A-transducerede stamceller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling
Tidsramme: 5 år
Sikkerhedsmåling vil være baseret på al klinisk og laboratorievurdering efter baseline. Vurderingen vil være hyppigheden af ​​klinisk bemærkelsesværdige unormale vitale tegn og laboratorieværdier og hyppigheden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger.
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alpha-gal A enzymaktivitetsniveauer
Tidsramme: 5 år
Forøgelse af α-gal A enzymaktivitet i plasma, leukocytter og knoglemarvsaspirat.
5 år
Gb3 niveauer
Tidsramme: 5 år
Reduktion af Gb3 i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3 niveauer
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3-analog (-28)
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 (-28) i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3-analog (-2)
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 (-2) i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3-analog (+16)
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 (+16) i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3-analog (+34)
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 (+34) i plasma og urin
5 år
lyso-Gb3-analog (+50)
Tidsramme: 5 år
Reduktion af lyso-Gb3 (+50) i plasma og urin
5 år
vektorkopiantal pr. genom på CD34+-cellepopulationen
Tidsramme: 5 år
Persistens af LV-transducerede celler målt ved kvantitativ (q)PCR
5 år
transduktionseffektivitet
Tidsramme: 5 år
Vektorkopiantal pr. genom på CD34+ cellepopulationen
5 år
transduktionseffektivitet
Tidsramme: 5 år
Antal kolonier, der er positive ved PCR for provirus ud af nummerpladet i kolonianalysen
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ozmosis Research Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. juni 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OZM-074

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger