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Trapianto di cellule staminali autologhe di cellule ingegnerizzate per esprimere l'alfa-galattosidasi A in pazienti con malattia di Fabry

16 aprile 2024 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Studio pilota clinico sul trapianto di cellule staminali autologhe del cluster di differenziazione 34 cellule positive (CD34 +) progettate per esprimere l'alfa-galattosidasi A in pazienti con malattia di Fabry

Questo è un primo studio sull'uomo per il trattamento della malattia di Fabry. I pazienti idonei riceveranno un trapianto autologo di cellule staminali utilizzando cellule CD34+ trasdotte con il vettore lentivirus contenente il gene umano alfa-gal A. I ricercatori di questo studio vorrebbero vedere se la reintroduzione di cellule trasdotte contribuirà ad aumentare i livelli dell'enzima alfa-gal A e determinare la sicurezza e la tossicità del trapianto di cellule staminali autologhe utilizzando cellule CD34+ trasdotte con vettore lentivirale contenente il gene alfa-gal A. L'obiettivo di questo studio è determinare la sicurezza e la tossicità delle cellule CD34+ trasdotte da lentivirus alpha-gal A in maschi adulti con malattia di Fabry.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
5

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital, University of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dell'arruolamento
  2. Diagnosi di malattia di Fabry (FD) come definita da attività α-gal A molto bassa o assente
  3. Fenotipo FD classico di tipo I con genotipizzazione dell'alfa-galattosidasi A (GLA).
  4. Pazienti in terapia enzimatica sostitutiva (ERT) prima dell'arruolamento
  5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  6. Adeguata funzionalità degli organi entro 21 giorni prima della fase di pre-trattamento:
  7. Disponibilità e capacità di firmare e fornire un consenso informato scritto in conformità con i requisiti del Research Ethics Board (REB).
  8. Disposto a rispettare tutte le procedure delineate nel protocollo dello studio, collaborativo con il programma del protocollo, in grado di tornare per la valutazione della sicurezza o altrimenti in grado di completare lo studio
  9. Disponibilità ad astenersi dall'attività sessuale o disponibilità a usare il preservativo durante i rapporti sessuali dal giorno della somministrazione di Melfalan al giorno -1 della Fase 3 fino a dopo 12 mesi di follow-up post-trapianto.
  10. Disposto a non donare lo sperma dopo aver ricevuto Melfalan. La banca dello sperma sarà raccomandata a tutti i pazienti che desiderano avere figli in futuro.

Criteri di esclusione:

  1. Maschi con variante della malattia di Fabry.
  2. Genere femminile
  3. Uso di agenti immunosoppressori o qualsiasi anticoagulante
  4. Reazioni associate all'infusione di ERT in corso di intensità da moderata a grave
  5. Presenza di anticorpi anti-agalsidasi immunoglobulina (Ig)G al di sopra di una soglia (5 volte superiore al normale;) o evidenza di anticorpi neutralizzanti ad alto titolo
  6. Esame del sangue positivo per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1), virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV- 2), o il test del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (VDRL; i test sulle malattie trasmissibili (TD) verranno eseguiti nella fase 2 di pre-trattamento - vedere la sezione 5.1 per il pannello completo dei test TD. I pazienti saranno esclusi dallo studio solo se positivi ai test TD elencati qui in questa esclusione).
  7. Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate
  8. Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato
  9. Stadio della malattia renale cronica (CKD) >2
  10. Storia di insufficienza cardiaca o frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <45% o disfunzione diastolica da moderata a grave secondo criteri standard
  11. Aritmia: blocco di branca, blocco cardiaco di grado II o III, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco, pacemaker, defibrillatore cardiaco impiantabile
  12. Malattia coronarica con angina, precedente infarto miocardico, angioplastica coronarica transluminale percutanea con o senza stent, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, cardiopatia valvolare da moderata a grave, intervento chirurgico di sostituzione valvolare
  13. Ipertensione incontrollata
  14. Diabete mellito
  15. Malattia epatica avanzata, insufficienza epatica, cirrosi
  16. Stato di immunodeficienza
  17. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave
  18. Qualsiasi condizione ematologica con globuli bianchi (WBC) <3,0 x109/L, conta piastrinica <100 x109/L e/o emoglobina <100 g/L
  19. Precedente trapianto di midollo osseo (BMT) o trapianto di organi
  20. Qualsiasi condizione che precluderebbe l'uso di Melfalan
  21. Uso di un farmaco con effetto citotossico o immunosoppressivo entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
  22. Disturbo psichiatrico non controllato
  23. Infezione cronica attiva
  24. Precedente tubercolosi
  25. Qualsiasi altra grave malattia concomitante
  26. Compromissione cognitiva che impedirebbe il consenso informato
  27. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dal trapianto di cellule staminali (SCT)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio di trattamento
I pazienti riceveranno un prodotto di cellule CD34+ autologhe trasdotte approvato da Health Canada.
Biologico: Lentivirus Alpha-gal A cellule staminali trasdotte

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
La misurazione della sicurezza si baserà su tutte le valutazioni cliniche e di laboratorio successive al basale. La valutazione sarà la frequenza di segni vitali anormali clinicamente notevoli e valori di laboratorio e la frequenza di eventi avversi correlati al trattamento.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di attività dell'enzima Alpha-gal A
Lasso di tempo: 5 anni
Aumento dell'attività dell'enzima α-gal A all'interno del plasma, dei leucociti e dell'aspirato di midollo osseo.
5 anni
Livelli Gb3
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di Gb3 nel plasma e nelle urine
5 anni
livelli di liso-Gb3
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 nel plasma e nelle urine
5 anni
analogico liso-Gb3 (-28)
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 (-28) nel plasma e nelle urine
5 anni
analogico liso-Gb3 (-2)
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 (-2) nel plasma e nelle urine
5 anni
analogico liso-Gb3 (+16)
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 (+16) nel plasma e nelle urine
5 anni
analogico liso-Gb3 (+34)
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 (+34) nel plasma e nelle urine
5 anni
analogico liso-Gb3 (+50)
Lasso di tempo: 5 anni
Riduzione di liso-Gb3 (+50) nel plasma e nelle urine
5 anni
numero di copie del vettore per genoma sulla popolazione di cellule CD34+
Lasso di tempo: 5 anni
Persistenza delle cellule trasdotte da LV misurata mediante (q) PCR quantitativa
5 anni
efficienza di trasduzione
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di copie del vettore per genoma sulla popolazione di cellule CD34+
5 anni
efficienza di trasduzione
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di colonie positive mediante PCR per il provirus rispetto al numero placcato nel test delle colonie
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Health Network, Toronto

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Ozmosis Research Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
15 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
15 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 aprile 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • OZM-074

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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