Autologní transplantace buněk vytvořených k expresi alfa-galaktosidázy A u pacientů s Fabryho chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští pacienti ve věku 18–50 let v době zařazení
2. Diagnóza Fabryho choroby (FD) definovaná velmi nízkou nebo chybějící aktivitou a-gal A
3. Klasický fenotyp FD typu I s genotypizací alfa-galaktosidázy A (GLA)
4. Pacienti na enzymatické substituční terapii (ERT) před zařazením
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Přiměřená funkce orgánů během 21 dnů před předléčebnou fází:
7. Ochotný a schopný podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Rady pro etiku výzkumu (REB).
8. Ochota dodržovat všechny postupy uvedené v protokolu studie, spolupracovat s harmonogramem protokolu, být schopna vrátit se k vyhodnocení bezpečnosti nebo jinak pravděpodobně dokončit studii
9. Ochota zdržet se sexuální aktivity nebo ochotna používat kondomy během pohlavního styku ode dne podání Melphalanu v den -1 fáze 3 až do 12 měsíců sledování po transplantaci.
10. Ochotný nedarovat sperma po obdržení Melphalanu. Spermbanking bude doporučen každému pacientovi, který by chtěl v budoucnu zplodit děti.

Kritéria vyloučení:

1. Muži s variantou Fabryho choroby.
2. Ženské pohlaví
3. Použití imunosupresiv nebo jakýchkoli antikoagulancií
4. Probíhající reakce související s infuzí střední až těžké intenzity související s ERT
5. Přítomnost anti-agalsidázových imunoglobulinových (Ig)G protilátek nad prahovou hodnotou (5krát vyšší než normální;) nebo důkazy o vysokém titru neutralizačních protilátek
6. Krevní test pozitivní na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV), lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 (HTLV-1), lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 (HTLV- 2), nebo Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL; testování přenosných nemocí (TD) bude provedeno ve fázi před léčbou 2 – viz část 5.1 pro úplný panel testů TD. Pacienti budou ze studie vyloučeni pouze v případě pozitivních testů TD uvedených zde v tomto vyloučení).
7. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
8. Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu
9. Stádium chronického onemocnění ledvin (CKD) >2
10. Anamnéza srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo středně těžká až těžká diastolická dysfunkce podle standardních kritérií
11. Arytmie: blokáda raménka, srdeční blok II nebo III, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, srdeční zástava, kardiostimulátor, implantabilní srdeční defibrilátor
12. Onemocnění koronárních tepen s anginou pectoris, předchozí infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární angioplastika se stentem nebo bez něj, bypass koronární tepny, středně těžké až těžké chlopenní onemocnění, operace náhrady chlopně
13. Nekontrolovaná hypertenze
14. Diabetes mellitus
15. Pokročilé onemocnění jater, selhání jater, cirhóza
16. Stav imunitního deficitu
17. Středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
18. Jakýkoli hematologický stav s bílými krvinkami (WBC) <3,0 x 109/l, počtem krevních destiček <100 x109/l a/nebo hemoglobinem <100 g/l
19. Předchozí transplantace kostní dřeně (BMT) nebo transplantace orgánů
20. Jakýkoli stav, který by vylučoval použití Melfalanu
21. Použití léku s cytotoxickým nebo imunosupresivním účinkem do 60 dnů od vstupu do studie
22. Nekontrolovaná psychiatrická porucha
23. Aktivní chronická infekce
24. Předchozí tuberkulóza
25. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění
26. Kognitivní porucha, která by bránila informovanému souhlasu
27. Použití hodnoceného léku do 30 dnů po transplantaci kmenových buněk (SCT)