Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku Minocin® (minocyklin) pro injekční podání u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu, schopnost porozumět průběhu studie a úkolům, které jsou vyžadovány pro účast ve studii, a ochota spolupracovat se všemi úkoly, testy a vyšetřeními, jak vyžaduje protokol, ať už ve výzkumné jednotce nebo po propuštění, po dobu studia;
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně;
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤ 30 kg/m2;
4. Subjekt je nekuřák nebo kouří až 5 cigaret denně (nebo ekvivalent).
5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy a nálezů fyzikálního vyšetření a nemá žádné klinicky významné bezpečnostní laboratorní abnormality (hematologie, biochemie krve a analýza moči) nebo výsledky 12svodového EKG, jak bylo hodnoceno hlavním zkoušejícím (PI);
6. Vitální funkce (TK, puls, dechová frekvence a teplota) měřené při screeningu/výchozím stavu musí být v následujících rozmezích: STK ≥90 až ≤150 mm Hg, DBP ≥45 až ≤90 mm Hg; Srdeční frekvence ≥ 45 až ≤ 90 tepů/min (měřeno po odpočinku v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut);
7. Očekávání, že nitrožilní přístup bude dostatečný, aby umožnil snadnou infuzi studovaného léku a aby proběhly všechny protokoly vyžadované odběry krve;
8. Subjekt se zavazuje zůstat po dobu studia přijat do výzkumné jednotky;
9. Žena je chirurgicky sterilní, postmenopauzální: období amenorey po dobu alespoň 2 let, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s abstinencí nebo s použitím alespoň 2 přijatelných metod antikoncepce (např. orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody atd.) nebo samotná sterilizace mužského partnera mezi první dávkou (1. den) a po dobu 90 dnů po dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli stav, včetně nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před studií, který představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo pro dokončení studie;
2. Pozitivní dechový test na alkohol a/nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu a návštěvách 1. dne;
3. Má anamnézu nebo přítomnost zneužívání alkoholu/drog do 2 let. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelná konzumace > 3 jednotek/den (21 jednotek týdně u mužů), > 2 jednotek/den (14 jednotek/týden) u žen. Jednotka je definována jako plechovka 4% piva (330 ml), přibližně 190 ml 6-7% piva (sladový likér), sklenice 40% lihoviny (30 ml), sklenice vína (100 ml);
4. Subjekt vykazuje pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky a antigenní testy viru lidské imunodeficience (HIV) I/II;
5. Subjekt má aktivní nebo probíhající kandidovou infekci;
6. darování krve nebo plazmy během posledních 2 měsíců;
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningové návštěvě nebo v den -1 před podáním dávky;
8. Muži, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce během celého období studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie (tj. kondom se spermicidem, pokud je místně dostupný);
9. Přítomnost známého zvýšeného intrakraniálního tlaku;
10. Použití retinoidů (např. Isotretinoin);
11. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakékoli antibiotikum ze skupiny tetracyklinů nebo složky těchto antibiotik;
12. Příjem jakéhokoli zkoumaného léku nebo zkoumaného zařízení během posledních 30 dnů před randomizací;
13. Léčba jakýmkoli předpisem, vitamíny nebo volně prodejnými léky do 2 týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, nebo bylinnými výživovými doplňky do 2 týdnů od screeningu, s výjimkou acetaminofenu/paracetamolu pro menší bolesti hlavy. Subjektům nebude dovoleno dostávat léky po dobu trvání studie (kromě výše uvedeného acetaminofenu/paracetamolu). Antikoncepce nebo jiná hormonální substituce je také povolena, pokud byla užívána ve stabilní dávce alespoň tři měsíce před screeningovou návštěvou a zůstala stabilní po dobu trvání studie;
14. QTcF >480 ms;
15. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 50 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole (den -1)
16. neschopnost nebo neochotu podle úsudku vyšetřovatele dodržovat protokol;
17. Zaměstnanec zkoušejícího, studijního centra, sponzora nebo The Medicines Company s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, nebo rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího;
18. Předchozí zařazení do jakékoli studie s minocykliny včetně předchozích kohort v této studii