Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Minocin® (Minocyclin) zur Injektion bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene Einwilligungserklärung, die Fähigkeit, die Studiendurchführung und die Aufgaben zu verstehen, die für die Studienteilnahme erforderlich sind, und die Bereitschaft, bei allen Aufgaben, Tests und Prüfungen gemäß dem Protokoll mitzuwirken, sei es in der Forschungseinheit oder nach der Entlassung, für die Dauer des Studiums;
2. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren einschließlich;
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 30 kg/m2;
4. Das Subjekt ist Nichtraucher oder raucht bis zu 5 Zigaretten pro Tag (oder gleichwertig).
5. Das Subjekt ist basierend auf der Anamnese und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung bei guter Gesundheit und hat keine klinisch bedeutsamen Sicherheitslaboranomalien (Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse) oder 12-Kanal-EKG-Ergebnisse, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt;
6. Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur), die beim Screening/Ausgangswert gemessen werden, müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen: SBP ≥ 90 bis ≤ 150 mm Hg, DBP ≥ 45 bis ≤ 90 mm Hg; Herzfrequenz ≥ 45 bis ≤ 90 bpm (gemessen nach Ruhen in Rückenlage für mindestens 5 Minuten);
7. Erwartung, dass der intravenöse Zugang ausreicht, um die Infusion des Studienmedikaments zu erleichtern und alle im Protokoll erforderlichen Blutentnahmen durchzuführen;
8. Der Proband verpflichtet sich, für den Studiengang in der Forschungseinheit zugelassen zu bleiben;
9. Weibliches Subjekt ist chirurgisch steril, postmenopausal: Zeitraum der Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre oder, wenn gebärfähig, stimmt der Abstinenz zu oder der Anwendung von mindestens 2 akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung (z. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Barrieremethoden usw.) oder Sterilisation des männlichen Partners allein, zwischen der ersten Dosis (Tag 1) und für 90 Tage nach Abschluss der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Hat einen Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in Untersuchungen vor der Studie, die ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie oder den Abschluss der Studie darstellen;
2. Positiver Atemtest auf Alkohol und/oder positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening und Tag-1-Besuchen;
3. Hat innerhalb von 2 Jahren eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Alkohol- / Drogenmissbrauch. Alkoholmissbrauch ist definiert als regelmäßiger Konsum von >3 Einheiten/Tag (21 Einheiten pro Woche für Männer), >2 Einheiten/Tag (14 Einheiten/Woche) für Frauen. Eine Einheit ist definiert als eine Dose mit 4 % Bier (330 ml), ungefähr 190 ml mit 6-7 % Bier (Malzlikör), ein Glas mit 40 % Spirituosen (30 ml), ein Glas Wein (100 ml);
4. Das Subjekt zeigt positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) oder humanes Immunschwächevirus (HIV) I/II-Antikörper und Antigentests;
5. Das Subjekt hat eine aktive oder andauernde Candida-Infektion;
6. Blut- oder Plasmaspende innerhalb der letzten 2 Monate;
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die beim Screening-Besuch oder Tag -1 vor der Verabreichung ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben;
8. Männer, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach Abschluss der Studie (d. h. Kondom mit Spermizid, sofern lokal erhältlich);
9. Vorhandensein eines bekannten erhöhten intrakraniellen Drucks;
10. Verwendung von Retinoiden (z. B. Isotretinoin);
11. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Antibiotika der Tetracyclin-Klasse oder die Bestandteile dieser Antibiotika;
12. Erhalt von Prüfmedikamenten oder Prüfgeräten in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung;
13. Behandlung mit verschreibungspflichtigen Vitaminen oder OTC-Medikamenten innerhalb von 2 Wochen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening, mit Ausnahme von Paracetamol/Paracetamol bei leichten Kopfschmerzen. Die Probanden dürfen für die Dauer der Studie keine Medikamente erhalten (mit Ausnahme des oben genannten Paracetamols/Paracetamols). Empfängnisverhütung oder anderer Hormonersatz ist ebenfalls zulässig, solange sie mindestens drei Monate vor dem Screening-Besuch in einer stabilen Dosis eingenommen wurden und für die Dauer der Studie stabil bleiben;
14. Ein QTcF > 480 ms;
15. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in (Tag -1)
16. Unfähig oder nicht willens, nach Einschätzung des Ermittlers, das Protokoll einzuhalten;
17. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes, des Studienzentrums, des Sponsors oder von The Medicines Company mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Prüfarztes;
18. Vorherige Aufnahme in eine Minocyclin-Studie, einschließlich früherer Kohorten in dieser Studie