Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Minocin® (Minociclina) para injeção em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado assinado, a capacidade de entender a condução do estudo e as tarefas necessárias para a participação no estudo e a vontade de cooperar com todas as tarefas, testes e exames conforme exigido pelo protocolo, seja na unidade de pesquisa ou após a alta, durante o estudo;
2. Homem ou mulher entre 18 e 50 anos inclusive;
3. O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2;
4. O sujeito não é fumante ou fuma até 5 cigarros por dia (ou equivalente).
5. O indivíduo está de boa saúde com base no histórico médico e nos achados do exame físico e não apresenta anormalidades laboratoriais de segurança clinicamente significativas (hematologia, química do sangue e exame de urina) ou resultados de ECG de 12 derivações, conforme avaliado pelo investigador principal (PI);
6. Os sinais vitais (PA, pulso, frequência respiratória e temperatura) medidos na triagem/basal devem estar dentro das seguintes faixas: PAS ≥90 a ≤150 mm Hg, PAD ≥45 a ≤90 mm Hg; Frequência cardíaca ≥ 45 a ≤ 90 bpm (medida após repouso em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos);
7. Expectativa de que o acesso intravenoso seja suficiente para facilitar a infusão do medicamento do estudo e para a realização de todas as amostras de sangue exigidas pelo protocolo;
8. O sujeito se compromete a permanecer internado na unidade de pesquisa durante o curso do estudo;
9. Indivíduo do sexo feminino é cirurgicamente estéril, pós-menopausa: período de amenorréia por pelo menos 2 anos, ou se em idade fértil, concorda com a abstinência ou o uso de pelo menos 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, métodos de barreira, etc.) ou esterilização de parceiro masculino isoladamente, entre a primeira dose (Dia 1) e por 90 dias após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem qualquer condição, incluindo achados no histórico médico ou em avaliações pré-estudo que constituam um risco ou uma contra-indicação para a participação no estudo ou conclusão do estudo;
2. Teste de respiração positivo para álcool e/ou teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem e nas Visitas do Dia -1;
3. Tem histórico ou presença de abuso de álcool/drogas nos últimos 2 anos. O abuso de álcool é definido como o consumo regular >3 unidades/dia (21 unidades por semana para homens), >2 unidades/dia (14 unidades/semana) para mulheres. Uma unidade é definida como uma lata de 4% de cerveja (330 mL), aproximadamente 190 mL de 6-7% de cerveja (licor de malte), um copo de 40% de destilado (30 mL), um copo de vinho (100 mL);
4. O indivíduo apresenta antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos e antígenos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) I/II;
5. O indivíduo tem infecção por cândida ativa ou em andamento;
6. Doação de sangue ou plasma nos últimos 2 meses;
7. Mulheres grávidas ou amamentando ou com resultado positivo no teste de gravidez na Visita de Triagem ou Dia -1 antes da dosagem;
8. Homens que não desejam praticar a abstinência ou usar um método aceitável de controle de natalidade durante todo o período do estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo (ou seja, preservativo com espermicida, quando disponível localmente);
9. Presença de pressão intracraniana elevada conhecida;
10. Uso de retinóides (por exemplo, isotretinoína);
11. História de hipersensibilidade significativa ou reação alérgica a qualquer antibiótico da classe das tetraciclinas ou aos componentes desses antibióticos;
12. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental durante os últimos 30 dias antes da randomização;
13. Tratamento com qualquer prescrição, vitaminas ou medicamentos OTC, dentro de 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, ou suplementos nutricionais fitoterápicos dentro de 2 semanas após a triagem, com exceção de acetaminofeno/paracetamol para cefaléia leve. Os indivíduos não terão permissão para receber medicamentos durante o estudo (exceto o acetaminofeno/paracetamol acima mencionado). O controle de natalidade ou outra reposição hormonal também é permitido desde que tenha sido tomado em uma dose estável por pelo menos três meses antes da visita de triagem e permaneça estável durante o estudo;
14. Um QTcF >480 mseg;
15. Depuração de creatinina calculada inferior a 50 mL/min (método Cockcroft-Gault) na triagem ou check-in (Dia -1)
16. Incapaz ou relutante, no julgamento do Investigador, de cumprir o protocolo;
17. Um funcionário do Investigador, do centro de estudos, do patrocinador ou da The Medicines Company com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, ou um membro da família do funcionário ou do Investigador;
18. Inscrição prévia em qualquer estudo de minociclina, incluindo coortes anteriores neste estudo