Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunitní odpovědi u dospělých alergických na arašídy po intradermálním nebo intramuskulárním podání ASP0892 (ARA-LAMP-vax), jediné multivalentní arašídové (Ara h1, h2, h3) lysozomální asociované membránové DNA plazmové membrány

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a 32.
• Subjekt má lékařem diagnostikovanou alergii na arašídy nebo alergii na arašídy v anamnéze. Budou zařazeni jedinci s anamnézou nezávažné anafylaxe (stupeň ≤ 3) na arašídy (včetně mírného sípání nebo dušnosti bez hypoxie).
• Subjekt má anti-Ara h2 IgE naměřené pomocí ImmunoCAP > 0,35 kU/l.
• Subjekt má pozitivní SPT na arašídy se změnou průměru pupínků ≥ 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou.
• Subjekt má pozitivní arašídovou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou potravinovou výzvu (DBPCFC) při návštěvě Screen 2 s vyvolávající dávkou ≤ 300 mg arašídového proteinu (≤ 444 mg kumulativní reaktivní dávka [CRD]).

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být bez porodního potenciálu: postmenopauzální (definováno jako nejméně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo dokumentované chirurgicky sterilní.
  • Nebo, pokud jste v plodném věku: Souhlaste s tím, že během studie neotěhotníte; a mít negativní výsledek těhotenského testu (z moči) při screeningu a v den 1 (před podáním dávky); a pokud jsou heterosexuálně aktivní, souhlasit s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muž a manželka/partneři, kteří jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má těžkou anafylaxi na arašídy (stupně 4 nebo 5 včetně dušnosti spojené s hypoxií, cyanózou, hypotenzí nebo neurologickým kompromisem) podle stupně anafylaxe vyvolané jídlem podle závažnosti klinických příznaků na základě historických klinických příznaků.
• U subjektu se během DBPCFC vyvine reakce 4. nebo 5. stupně.
• Subjekt, který dostal nebo plánuje dostat podání jakékoli vakcíny (jiné než injekční vakcína proti chřipce) během 28 dnů před podáním studijní vakcíny nebo kdykoli během studie.
• Subjekt, který během posledních 12 měsíců dostával jakoukoli specifickou imunoterapii na alergii (např. epikutánní imunoterapii [EPIT], sublingvální imunoterapii [SLIT], subkutánní imunoterapii [SCIT] a perorální imunoterapii [OIT]), v současnosti nebo plánuje podstoupit během průběhu studia.

• Subjekt, který před podáním studované vakcíny použil následující lék (léky):

  • Do 2 měsíců před podáním studijní vakcíny: Systémový (nebo inhalační) steroid, inhibitor izolace chemických mediátorů, inhibitor Th2 cytokinů, inhibitor syntézy tromboxanu A2, antagonista receptoru tromboxanu A2, β-blokátor, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a/nebo angiotensin - blokátory receptorů
  • Do 3 měsíců před podáním studijní vakcíny: Biologické a/nebo imunitní modulátory (včetně anti-TNFα protilátky a anti-IgE monoklonální protilátky)
• Subjekt, který měl v minulosti alergické reakce, jako je anafylaktický šok, angioedém se zúžením dýchacích cest nebo hypotenzí způsobenou jinou potravinou než arašídy a/nebo léčivými přípravky (včetně vakcíny).
• Výsledky laboratorních testů subjektu při screeningu nebo před podáním studijní vakcíny v den 1 jsou mimo normální limity a považují se za klinicky významné.
• Subjekt s protilátkami proti LAMP-1 nad limitem pro test Tier 1 a který je potvrzen jako pozitivní v testu Tier 2 při návštěvě Screen 1 (základní hodnota).
• Subjekt, který měl pozitivní výsledky testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt, který má poruchy imunity (včetně autoimunitního onemocnění) a/nebo onemocnění vyžadující imunosupresivní léky.
• Subjekt, kterému byla v minulosti diagnostikována imunodeficience.
• Subjekt s nekontrolovanou hypertenzí.
• Subjekt, který má v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, arytmie, chronické onemocnění plic, aktivní eozinofilní gastrointestinální onemocnění nebo jakékoli jiné lékařské nebo chirurgické stavy, které vystavují subjekt zvýšenému riziku účasti ve studii.
• Subjekt, který má komplikace nebo anamnézu respiračního onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření.
• Subjekt, který má komplikaci nebo anamnézu maligního nádoru.
• Subjekt, který má mentální stavy, jako je schizofrenie, bipolární porucha a velká depresivní porucha, nebo subjekt, který dostal lék(y) pro léčbu demence.
• Subjekt, který má těžkou nebo špatně kontrolovanou dermatitidu atopický nebo generalizovaný ekzém.

• Subjekt, který není schopen vysadit antihistaminika do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, které trvání je delší) následovně:

  • před dávkováním do 7 dnů po poslední dávce studované vakcíny
  • před testem vpichu do kůže a orálními postupy provokace potravin
• Subjekt, který má jiné astma než mírné intermitentní astma (směrnice National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI]) a má hodnotu FEV1 < 80 % a/nebo vyžaduje chronickou udržovací léčbu (tj. inhalační kortikosteroidy).
• Subjekt, který již byl očkován LAMP-vax, jako je ASP0892.
• Subjekt, který před screeningem dostal hodnocenou terapii během 35 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Subjekt, který je zaměstnancem skupiny Astellas nebo prodejců zapojených do studie.
• Subjekt, který má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.