Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź immunologiczną u dorosłych uczulonych na orzeszki ziemne po śródskórnym lub domięśniowym podaniu ASP0892 (ARA-LAMP-vax), pojedynczego wielowartościowego szczepionki z orzeszkami ziemnymi (Ara h1, h2, h3) lizosomalnego białka błony związanej z plazmidem DNA

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i 32 podczas badania przesiewowego.
• Podmiot ma zdiagnozowaną przez lekarza alergię na orzeszki ziemne lub alergię na orzeszki ziemne w wywiadzie. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiła nieciężka reakcja anafilaktyczna (stopień ≤ 3) na orzeszki ziemne (w tym łagodny świszczący oddech lub duszność bez niedotlenienia), zostaną włączeni do badania.
• Pacjent ma IgE anty-Ara h2 mierzone za pomocą ImmunoCAP > 0,35 kU/l.
• Osobnik ma pozytywny test SPT na orzeszki ziemne ze zmianą średnicy bąbla ≥ 3 mm w porównaniu z kontrolą ujemną.
• Podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba prowokacji pokarmowej (DBPCFC) u pacjenta wystąpiła podczas wizyty przesiewowej 2 z dawką wywołującą ≤ 300 mg białka orzeszków ziemnych (≤ 444 mg skumulowanej dawki reaktywnej [CRD]).

• Kobieta musi albo:

  • Być w wieku bezdzietnym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowaną sterylnością chirurgiczną.
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym: zgodzą się nie zajść w ciążę podczas badania; i mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu) podczas badania przesiewowego iw 1. dniu (przed podaniem dawki); oraz, jeśli są heteroseksualni, zgadzają się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce skutecznej kontroli urodzeń (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową), począwszy od badań przesiewowych i przez cały okres badania.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik i współmałżonka/partnerka w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których co najmniej jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma ciężką anafilaksję na orzeszki ziemne (stopnia 4 lub 5, w tym duszność powiązana z niedotlenieniem, sinicą, niedociśnieniem lub zaburzeniami neurologicznymi) zgodnie z klasyfikacją anafilaksji wywołanej pokarmem według ciężkości objawów klinicznych w oparciu o historyczne objawy kliniczne.
• Tester rozwija reakcję stopnia 4 lub 5 podczas DBPCFC.
• Uczestnik, który otrzymał lub planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę (inną niż szczepionka przeciw grypie do wstrzykiwań) w ciągu 28 dni przed podaniem badanej szczepionki lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Pacjent, który w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymał immunoterapię swoistą [EPIT], immunoterapię podjęzykową [SLIT], immunoterapię podskórną [SCIT] i immunoterapię doustną [OIT]) lub planuje otrzymać w ciągu ostatnich 12 miesięcy przebieg studiów.

• Osoba, która przed podaniem badanej szczepionki stosowała następujące leki:

  • W ciągu 2 miesięcy przed badaniem podano szczepionkę: ogólnoustrojowy (lub wziewny) steroid, chemiczny inhibitor izolacji mediatora, inhibitor cytokiny Th2, inhibitor syntezy tromboksanu A2, antagonista receptora tromboksanu A2, β-bloker, inhibitory konwertazy angiotensyny i/lub angiotensyna -blokery receptorów
  • W ciągu 3 miesięcy przed podaniem szczepionki w badaniu: Leki biologiczne i/lub modulatory immunologiczne (w tym przeciwciało anty-TNFα i przeciwciało monoklonalne anty-IgE)
• Osoba, u której w przeszłości występowały reakcje alergiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy ze zwężeniem dróg oddechowych lub niedociśnienie spowodowane pokarmem innym niż orzeszki ziemne i/lub produktami medycznymi (w tym szczepionką).
• Wyniki badań laboratoryjnych osobnika podczas badania przesiewowego lub przed podaniem szczepionki w dniu 1 są poza normalnymi granicami i są uważane za istotne klinicznie.
• Pacjent z przeciwciałami anty-LAMP-1 powyżej punktu odcięcia dla testu poziomu 1 i u którego potwierdzono dodatni wynik testu poziomu 2 podczas wizyty przesiewowej 1 (linia podstawowa).
• Pacjent, który uzyskał pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenowi/przeciwciału ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Osobnik, który ma zaburzenia immunologiczne (w tym chorobę autoimmunologiczną) i/lub choroby wymagające leków immunosupresyjnych.
• Podmiot, u którego w przeszłości zdiagnozowano niedobór odporności.
• Podmiot, który ma niekontrolowane nadciśnienie.
• Uczestnik, u którego w wywiadzie występowały choroby sercowo-naczyniowe, zaburzenia rytmu serca, przewlekła choroba płuc, czynna eozynofilowa choroba przewodu pokarmowego lub inne schorzenia medyczne lub chirurgiczne, które narażają uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu.
• Podmiot, który ma powikłanie lub historię medyczną choroby układu oddechowego, która wymaga leczenia.
• Podmiot, który ma powikłanie lub historię medyczną nowotworu złośliwego.
• Osobnik, który cierpi na zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe i duże zaburzenie depresyjne, lub podmiot, który otrzymał lek(i) do leczenia demencji.
• Pacjent z ciężkim lub źle kontrolowanym zapaleniem skóry atopowym lub uogólnionym wypryskiem.

• Pacjent, który nie jest w stanie odstawić leków przeciwhistaminowych w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), w następujący sposób:

  • przed podaniem do 7 dni po ostatniej dawce badanej szczepionki
  • przed punktowymi testami skórnymi i prowokacją pokarmową
• Pacjent, który ma astmę inną niż łagodna astma przerywana (wytyczne National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI]) i ma wartość FEV1 < 80% i/lub wymaga przewlekłego leczenia podtrzymującego (tj. wziewnych kortykosteroidów).
• Podmiot, który otrzymał już szczepionkę przeciw LAMP-vax, taką jak ASP0892.
• Pacjent, który otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 35 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot, który jest pracownikiem Grupy Astellas lub dostawców zaangażowanych w badanie.
• Uczestnik, u którego występuje jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​nie nadaje się on do udziału w badaniu.