Avelumab pro lidi s recidivující respirační papilomatózou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

KRITÉRIA pro rekurentní respirační papilomatózu (RRP):

• Histologická diagnóza RRP potvrzená patologickou zprávou z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).

  -Jedno z následujících:

• Anatomické skóre Derkay 10 nebo vyšší a anamnéza dvou nebo více endoskopických intervencí v posledních 12 měsících pro kontrolu RRP.
• Plicní RRP s plicním onemocněním, které je měřitelné pomocí počítačové tomografie.

• Tracheální postižení s RRP, které si vyžádalo buď dvě nebo více endoskopických intervencí za posledních 12 měsíců, nebo tracheostomii.

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Ochota podstoupit endoskopické vyšetření s biopsií v souladu s tímto protokolem.
  • Žádná systémová léčba RRP po dobu čtyř týdnů před léčbou.
  • Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před první dávkou:
• Bílé krvinky (WBC) > 2000/mikroL
• Neutrofily > 1500/mikroL
• Krevní destičky > 100krát10(3)/mikroL
• Hemoglobin > 9,0 g/dl

• Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

  • Žena CrCl: (140 – věk v letech) krát hmotnost v kg x 0,85/72 krát sérový kreatinin v mg/dl
  • Muž CrCl: (140 - věk v letech) krát hmotnost v kg x 1,00/72 krát sérový kreatinin v mg/Dl
• aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovný 2,5násobku ULN; pro subjekty s prokázaným metastatickým onemocněním jater, hladinami AST a ALT nižšími nebo rovnými 5násobku ULN

• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN

  • Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) a všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce: jedné vysoce účinné a druhé účinné metody po dobu nejméně 28 dnů před léčbou avelumabem, během léčby avelumabem a po dobu nejméně 60 dnů po léčbě avelumabem. léčba. Vysoce účinné metody jsou definovány jako: Nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty), podvázání vejcovodů a partnerská vasektomie; Další účinné metody jsou definovány jako: latexový kondom, bránice a cervikální čepice.
  • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní funkci, a proto pravděpodobně méně reagují na experimentální léčbu.
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B, pozitivní testy na hepatitidu B lze dále vyhodnotit konfirmačními testy (kvantifikace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) Hep B (Quant), virová nálož HBV), a pokud jsou konfirmační testy negativní, lze pacienta zařadit.
  • Séronegativní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost antigenu pomocí Hep C RNA Quant, virové zátěže virem hepatitidy C (HCV) a musí být HCV ribonukleová kyselina (RNA) negativní.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Jakékoli závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; onemocnění jater, plic (s výjimkou toho, co je uvedeno ve výše uvedených kritériích pro zařazení) nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejících mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu dostávat protokolární terapii nebo interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího, by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie. Pacienti s mírným až středně těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) dobře kontrolovaní perorálními nebo inhalačními léky se mohou zapsat.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační, topické intranazální nebo intraokulární steroidy a substituční dávky nadledvin <10 mg denního ekvivalentu prednisonu.
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Předchozí léčba ligandem proti programované smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1, ligandem proti programované smrti 2 (PD-L2), anticytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA-4) protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Těhotná nebo kojená. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako amenorea delší nebo rovna 12 po sobě jdoucím měsícům. Poznámka: Ženy, které mají amenoreu 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, ovariální supresí nebo jiným reverzibilním důvodem.
• Historie alergie na složky studovaného léku.

Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze (stupeň vyšší nebo roven 3 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více rysů částečně kontrolovaného astmatu).

• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo stejné jako New York Heart) Asociační klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 4,03; avšak alopecie, senzorická neuropatie Stupeň menší než nebo rovný 2 nebo jiný Stupeň menší než nebo rovný 2 nežádoucím příhodám (AE), které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.