Avelumab til personer med tilbagevendende respiratorisk papillomatose

• INKLUSIONSKRITERIER:

Tilbagevendende respiratorisk papillomatose (RRP) KRITERIER:

• Histologisk diagnose af RRP bekræftet af patologisk rapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.

  - En af følgende:

• En Derkay anatomisk score på 10 eller derover og en historie med to eller flere endoskopiske indgreb i de sidste 12 måneder til kontrol af RRP.
• Pulmonal RRP med lungesygdom, der kan måles ved computertomografiskanning.

• Trakeal involvering med RRP, der har krævet enten to eller flere endoskopiske indgreb i de sidste 12 måneder eller en trakeostomi.

  • Over eller lig med 18 år.
  • Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  • Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Villig til at gennemgå endoskopisk evaluering med biopsier i overensstemmelse med denne protokol.
  • Ingen systemisk behandling for RRP i fire uger før behandling.
  • Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 14 dage før første dosis:
• Hvide blodlegemer (WBC) > 2000/mikroL
• Neutrofiler > 1500/mikroL
• Blodplader > 100 gange 10(3)/mikroL
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL

• Serumkreatinin < 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

  • Kvinde CrCl: (140 - alder i år) gange vægt i kg x 0,85/72 gange serum kreatinin i mg/dL
  • Han CrCl: (140 - alder i år) gange vægt i kg x 1,00/72 gange serum kreatinin i mg/Dl
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom til leveren, ASAT- og ALAT-niveauer mindre end eller lig med 5 gange ULN

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN

  • Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) og alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to præventionsmetoder: en yderst effektiv og en anden effektiv metode i mindst 28 dage før, under hele avelumab-behandlingen og i mindst 60 dage efter avelumab. behandling. Meget effektive metoder er defineret som: intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner, implantater), tubal ligering og partnervasektomi; Andre effektive metoder er defineret som: latex kondom, mellemgulv og cervikal hætte.
  • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunfunktion og er derfor sandsynligvis mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
  • Seronegative for hepatitis B-antigen, positive hepatitis B-tests kan evalueres yderligere ved bekræftende test (Hep B deoxyribonukleinsyre (DNA) Kvantificering (kvant), HBV Viral Load), og hvis bekræftende test er negative, kan patienten tilmeldes.
  • Seronegativ for hepatitis C-antistof, medmindre antigen-negativ. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen af ​​Hep C RNA Quant, Hepatitis C-virus (HCV) viral belastning og være HCV-ribonukleinsyre (RNA)-negative.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Alle alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande inklusive nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; lever, lungesygdom (med undtagelse af det, der er specificeret i inklusionskriterierne ovenfor), eller laboratorieabnormiteter, der efter efterforskernes opfattelse kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolterapi eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse. Patienter med mild til moderat astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der er godt kontrolleret med oral eller inhaleret medicin, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede, topiske intranasale eller intro-okulære steroider og binyresubstitutionsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Tidligere behandling med en anti-programmeret dødsligand 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-programmeret dødsligand 2 (PD-L2), anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale. Postmenopause er defineret som amenoré større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder. Bemærk: Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener, ovarieundertrykkelse eller enhver anden reversibel årsag.
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.

Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof (Grad større end eller lig med 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).

• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad mindre end eller lig med 2 eller anden Grad mindre end eller lig med 2 bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.