Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a absolutní biologické dostupnosti JNJ-63623872 podávaného jako intravenózní infuze a perorální dávka 600 miligramů (mg) u zdravých dospělých

26. ledna 2018 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a absolutní biologické dostupnosti JNJ-63623872 podávaného jako intravenózní infuze a 600 mg perorální dávka u zdravých dospělých subjektů

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetiku jedné dávky (PK) jednotlivých eskalujících intravenózních (IV) dávek JNJ-63623872 podávaných jako kontinuální infuze; vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých eskalujících IV dávek JNJ-63623872 podávaných jako kontinuální infuze; charakterizovat PK jedné dávky JNJ-63623872 jedné vybrané dávky podávané jako kontinuální IV infuze v různé době trvání a charakterizovat PK jedné a opakované dávky JNJ-63623872 podávané jako kontinuální infuze.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
66

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastnice (kromě případů po menopauze) musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru při screeningu a v den -1 každého léčebného období
  • Žena musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 90 dnů po ukončení léčby studovaným lékem nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce
  • Během studie a minimálně 1 cyklus spermatogeneze (definovaný jako přibližně 90 dnů) po podání poslední dávky studovaného léku, navíc k vysoce účinné metodě antikoncepce u partnerky, muže bez ohledu na to, zda prodělal vazektomii: 1 ), která je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), 2) musí souhlasit s nedarováním spermatu a 3) kdo je sexuálně aktivní s těhotnými ženami musí používat kondom
  • Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI); hmotnost kilogram [kg]/výška^2 [m]^2) mezi 18,0 a 30,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně extrémů) při screeningu
  • Musí mít krevní tlak (vleže na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku a ve stoje po alespoň 1 minutě stání) mezi 90 a 140 mmHg systolický včetně a ne vyšší než 90 mmHg diastolický při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • má v anamnéze současné klinicky významné zdravotní onemocnění včetně (mimo jiné) srdečních arytmií nebo jiného srdečního onemocnění, hematologického onemocnění, poruch koagulace (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevních dyskrazií), lipidových abnormalit, významného plicního onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění, diabetes mellitus, jaterní nebo renální insuficience, onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, infekce nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit účastníka nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie
  • S anamnézou srdečních arytmií (extrasystoli, klidová tachykardie), anamnézou rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (příklad, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na JNJ-63623872 nebo jeho pomocné látky
  • S jakoukoli anamnézou klinicky významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie nebo kopřivka
  • S anamnézou klinicky významné lékové alergie, jako jsou, ale bez omezení, na sulfonamidy a peniciliny, nebo léková alergie diagnostikovaná v předchozích studiích s experimentálními léky
  • Má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní jaterní onemocnění nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu
  • Má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část 1: Období 1 (JNJ-63623872 100 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi JNJ-63623872 100 miligramů (mg) [3 miligramy na mililitry (mg/ml) roztoku] (Léčba A) nebo odpovídající placebo (Léčba D) po dobu 120 minut.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
Experimentální: Část 1: Období 2 (JNJ-63623872 200 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu IV infuzi JNJ-63623872 200 mg (3 mg/ml roztok) (léčba B) nebo odpovídající placebo (léčba D) po dobu 120 minut.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
Experimentální: Část 1: Období 3 (JNJ-63623872 300 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu IV infuzi JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml roztok) (léčba C) nebo odpovídající placebo (léčba D) po dobu 120 minut.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
Experimentální: Část 2: Skupina 1 (EFG)
Účastníci dostanou jednu IV 300mg infuzi JNJ-63623872 (3 mg/ml roztok) po dobu x minut (léčba E) následovanou jednou IV 300mg infuzí JNJ-63623872 (3 mg/ml roztok) během r. minut (léčba F), poté jedna perorální dávka 600 mg (2 x 300 mg tablety) JNJ-63623872 za podmínek nalačno (léčba G). Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 2: Skupina 2 (FGE)
Účastníci dostanou léčbu F, poté léčbu G následovanou léčbou E. Podávání studovaného léku v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 2: Skupina 3 (GEF)
Účastníci dostanou léčbu G, poté léčbu E následovanou léčbou F. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 2: Skupina 4 (GFE)
Účastníci dostanou léčbu G, poté léčbu F a následně léčbu E. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 2: Skupina 5 (FEG)
Účastníci dostanou léčbu F, poté léčbu E následovanou léčbou G. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 2: Skupina 6 (EGF)
Účastníci dostanou léčbu E, poté léčbu G následovanou léčbou F. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Experimentální: Část 3: JNJ-63623872 300 mg
Účastníci dostanou několik IV infuzí roztoku JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml) každých 12 hodin ve dnech 1 až 10, pouze s ranní dávkou v den 10. Doba trvání infuze a dávka budou vybrány po dokončení části 2 této studie.
Lék: JNJ-63623872
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace analytu (Cmax)
Časové okno: Až 10 dní
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace analytu.
Až 10 dní
Index fluktuace (FI)
Časové okno: Až 10 dní
FI je definováno jako procento kolísání mezi Ctrough, ranní koncentrací analytu a maximální koncentrací analytu.
Až 10 dní
Průměrná koncentrace analytu (Cavg)
Časové okno: Až 10 dní
Cavg je průměrná koncentrace analytu v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu.
Až 10 dní
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu (Tmax)
Časové okno: Až 10 dní
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Až 10 dní
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času 0 do 12 hodin (AUC [0-12])
Časové okno: Až 10 dní
(AUC [0-12]) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 12 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Až 10 dní
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-poslední])
Časové okno: Až 10 dní
(AUC [0-poslední]) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (nepod kvantifikačním limitem [non-BQL]), vypočtená lineárním lineární lichoběžníková sumace.
Až 10 dní
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno])
Časové okno: Až 10 dní
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z), kde Clast je poslední pozorovaná měřitelná hodnota (non-BQL) koncentrace; extrapolace více než 20,00 procent (%) z celkové AUC jsou uváděny jako aproximace.
Až 10 dní
Konstantní rychlost eliminace (lambda[z])
Časové okno: Až 10 dní
Lambda(z) je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace, stanovená lineární regresí za použití terminální log-lineární fáze logaritmicky transformované křivky koncentrace-čas.
Až 10 dní
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2term)
Časové okno: Až 10 dní
Zdánlivý terminální poločas eliminace je definován jako 0,693/Lambda[z].
Až 10 dní
Systémová clearance (CL)
Časové okno: Až 10 dní
CL je celková systémová clearance po intravenózním podání.
Až 10 dní
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Až 10 dní
CL/F je celková zdánlivá clearance po extravaskulárním podání.
Až 10 dní
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: Až 10 dní
Vd je definován jako distribuční objem po jednorázovém intravenózním podání.
Až 10 dní
Zdánlivý objem distribuce (Vd/F)
Časové okno: Až 10 dní
Vd/F je definován jako zdánlivý distribuční objem po jednorázovém extravaskulárním podání.
Až 10 dní
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Až 10 dní
Vss je definován jako zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání.
Až 10 dní
Pozorovaný akumulační index (RA abs)
Časové okno: Až 10 dní
Pozorovaný akumulační index se vypočítá jako AUC12h, ustálený stav/(AUC12h, jedna dávka).
Až 10 dní
Ranní minimální koncentrace analytu (trough, ráno)
Časové okno: Až 10 dní
Ctrough, morning je definován jako pozorovaná koncentrace analytu těsně před začátkem dávkovacího intervalu.
Až 10 dní
Večerní minimální koncentrace analytu (Ctrough, večer)
Časové okno: Až 10 dní
Ctrough, evening je definována jako pozorovaná koncentrace analytu na konci dávkovacího intervalu.
Až 10 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Do konce studia (den 14)
Do konce studia (den 14)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní biologická dostupnost (F[abs])
Časové okno: Až 10 dní
F(abs) se vypočítá jako AUC (0-nekonečno), orálně/AUC (0-nekonečno), intravenózně (iv)*dávka, iv/dávka, orálně*100 %, kde AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivka koncentrace-čas od času nula do extrapolovaného nekonečného času a D je dávka podaného léčiva.
Až 10 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Janssen-Cilag International NV

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
6. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. ledna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CR108196
  • 63623872FLZ1002 (Jiný identifikátor: Janssen-Cilag International NV)
  • 2016-000921-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení