Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a absolutní biologické dostupnosti JNJ-63623872 podávaného jako intravenózní infuze a perorální dávka 600 miligramů (mg) u zdravých dospělých
26. ledna 2018 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV
Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a absolutní biologické dostupnosti JNJ-63623872 podávaného jako intravenózní infuze a 600 mg perorální dávka u zdravých dospělých subjektů
Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetiku jedné dávky (PK) jednotlivých eskalujících intravenózních (IV) dávek JNJ-63623872 podávaných jako kontinuální infuze; vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých eskalujících IV dávek JNJ-63623872 podávaných jako kontinuální infuze; charakterizovat PK jedné dávky JNJ-63623872 jedné vybrané dávky podávané jako kontinuální IV infuze v různé době trvání a charakterizovat PK jedné a opakované dávky JNJ-63623872 podávané jako kontinuální infuze.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Merksem, Belgie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastnice (kromě případů po menopauze) musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru při screeningu a v den -1 každého léčebného období
- Žena musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 90 dnů po ukončení léčby studovaným lékem nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce
- Během studie a minimálně 1 cyklus spermatogeneze (definovaný jako přibližně 90 dnů) po podání poslední dávky studovaného léku, navíc k vysoce účinné metodě antikoncepce u partnerky, muže bez ohledu na to, zda prodělal vazektomii: 1 ), která je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové metody antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), 2) musí souhlasit s nedarováním spermatu a 3) kdo je sexuálně aktivní s těhotnými ženami musí používat kondom
- Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI); hmotnost kilogram [kg]/výška^2 [m]^2) mezi 18,0 a 30,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně extrémů) při screeningu
- Musí mít krevní tlak (vleže na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku a ve stoje po alespoň 1 minutě stání) mezi 90 a 140 mmHg systolický včetně a ne vyšší než 90 mmHg diastolický při screeningu
Kritéria vyloučení:
- má v anamnéze současné klinicky významné zdravotní onemocnění včetně (mimo jiné) srdečních arytmií nebo jiného srdečního onemocnění, hematologického onemocnění, poruch koagulace (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevních dyskrazií), lipidových abnormalit, významného plicního onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění, diabetes mellitus, jaterní nebo renální insuficience, onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, infekce nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit účastníka nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie
- S anamnézou srdečních arytmií (extrasystoli, klidová tachykardie), anamnézou rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (příklad, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na JNJ-63623872 nebo jeho pomocné látky
- S jakoukoli anamnézou klinicky významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie nebo kopřivka
- S anamnézou klinicky významné lékové alergie, jako jsou, ale bez omezení, na sulfonamidy a peniciliny, nebo léková alergie diagnostikovaná v předchozích studiích s experimentálními léky
- Má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní jaterní onemocnění nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu
- Má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Období 1 (JNJ-63623872 100 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi JNJ-63623872 100 miligramů (mg) [3 miligramy na mililitry (mg/ml) roztoku] (Léčba A) nebo odpovídající placebo (Léčba D) po dobu 120 minut.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
|
|
Experimentální: Část 1: Období 2 (JNJ-63623872 200 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu IV infuzi JNJ-63623872 200 mg (3 mg/ml roztok) (léčba B) nebo odpovídající placebo (léčba D) po dobu 120 minut.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
|
|
Experimentální: Část 1: Období 3 (JNJ-63623872 300 mg nebo placebo)
Účastníci dostanou jednu IV infuzi JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml roztok) (léčba C) nebo odpovídající placebo (léčba D) po dobu 120 minut.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
Intravenózní infuze odpovídajícího placeba.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 1 (EFG)
Účastníci dostanou jednu IV 300mg infuzi JNJ-63623872 (3 mg/ml roztok) po dobu x minut (léčba E) následovanou jednou IV 300mg infuzí JNJ-63623872 (3 mg/ml roztok) během r. minut (léčba F), poté jedna perorální dávka 600 mg (2 x 300 mg tablety) JNJ-63623872 za podmínek nalačno (léčba G).
Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 2 (FGE)
Účastníci dostanou léčbu F, poté léčbu G následovanou léčbou E. Podávání studovaného léku v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 3 (GEF)
Účastníci dostanou léčbu G, poté léčbu E následovanou léčbou F. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 4 (GFE)
Účastníci dostanou léčbu G, poté léčbu F a následně léčbu E. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 5 (FEG)
Účastníci dostanou léčbu F, poté léčbu E následovanou léčbou G. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 2: Skupina 6 (EGF)
Účastníci dostanou léčbu E, poté léčbu G následovanou léčbou F. Podávání studovaného léčiva v následujících léčebných obdobích bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 dnů.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
|
Experimentální: Část 3: JNJ-63623872 300 mg
Účastníci dostanou několik IV infuzí roztoku JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml) každých 12 hodin ve dnech 1 až 10, pouze s ranní dávkou v den 10.
Doba trvání infuze a dávka budou vybrány po dokončení části 2 této studie.
|
Bude podán roztok 3 mg/ml jako intravenózní (IV) infuze nebo jedna perorální dávka 600 mg (2 tablety po 300 mg) nalačno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace analytu (Cmax)
Časové okno: Až 10 dní
|
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace analytu.
|
Až 10 dní
|
|
Index fluktuace (FI)
Časové okno: Až 10 dní
|
FI je definováno jako procento kolísání mezi Ctrough, ranní koncentrací analytu a maximální koncentrací analytu.
|
Až 10 dní
|
|
Průměrná koncentrace analytu (Cavg)
Časové okno: Až 10 dní
|
Cavg je průměrná koncentrace analytu v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu.
|
Až 10 dní
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu (Tmax)
Časové okno: Až 10 dní
|
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
|
Až 10 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času 0 do 12 hodin (AUC [0-12])
Časové okno: Až 10 dní
|
(AUC [0-12]) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 12 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
|
Až 10 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-poslední])
Časové okno: Až 10 dní
|
(AUC [0-poslední]) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (nepod kvantifikačním limitem [non-BQL]), vypočtená lineárním lineární lichoběžníková sumace.
|
Až 10 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno])
Časové okno: Až 10 dní
|
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z), kde Clast je poslední pozorovaná měřitelná hodnota (non-BQL) koncentrace; extrapolace více než 20,00 procent (%) z celkové AUC jsou uváděny jako aproximace.
|
Až 10 dní
|
|
Konstantní rychlost eliminace (lambda[z])
Časové okno: Až 10 dní
|
Lambda(z) je zjevná koncová rychlostní konstanta eliminace, stanovená lineární regresí za použití terminální log-lineární fáze logaritmicky transformované křivky koncentrace-čas.
|
Až 10 dní
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2term)
Časové okno: Až 10 dní
|
Zdánlivý terminální poločas eliminace je definován jako 0,693/Lambda[z].
|
Až 10 dní
|
|
Systémová clearance (CL)
Časové okno: Až 10 dní
|
CL je celková systémová clearance po intravenózním podání.
|
Až 10 dní
|
|
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Až 10 dní
|
CL/F je celková zdánlivá clearance po extravaskulárním podání.
|
Až 10 dní
|
|
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: Až 10 dní
|
Vd je definován jako distribuční objem po jednorázovém intravenózním podání.
|
Až 10 dní
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vd/F)
Časové okno: Až 10 dní
|
Vd/F je definován jako zdánlivý distribuční objem po jednorázovém extravaskulárním podání.
|
Až 10 dní
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Až 10 dní
|
Vss je definován jako zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání.
|
Až 10 dní
|
|
Pozorovaný akumulační index (RA abs)
Časové okno: Až 10 dní
|
Pozorovaný akumulační index se vypočítá jako AUC12h, ustálený stav/(AUC12h, jedna dávka).
|
Až 10 dní
|
|
Ranní minimální koncentrace analytu (trough, ráno)
Časové okno: Až 10 dní
|
Ctrough, morning je definován jako pozorovaná koncentrace analytu těsně před začátkem dávkovacího intervalu.
|
Až 10 dní
|
|
Večerní minimální koncentrace analytu (Ctrough, večer)
Časové okno: Až 10 dní
|
Ctrough, evening je definována jako pozorovaná koncentrace analytu na konci dávkovacího intervalu.
|
Až 10 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Do konce studia (den 14)
|
Do konce studia (den 14)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní biologická dostupnost (F[abs])
Časové okno: Až 10 dní
|
F(abs) se vypočítá jako AUC (0-nekonečno), orálně/AUC (0-nekonečno), intravenózně (iv)*dávka, iv/dávka, orálně*100 %, kde AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivka koncentrace-čas od času nula do extrapolovaného nekonečného času a D je dávka podaného léčiva.
|
Až 10 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
6. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
10. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CR108196
- 63623872FLZ1002 (Jiný identifikátor: Janssen-Cilag International NV)
- 2016-000921-37 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .