Neoadjuvantní studie palbociklibu v kombinaci s letrozolem a trastuzumabem ve stadiu II-III ER+ HER2+ karcinomu prsu (PALTAN)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný karcinom prsu ER+/HER2+ klinického stadia II nebo III s kompletní chirurgickou excizí karcinomu prsu po neoadjuvantní terapii jako léčebným cílem, kritéria stagingu mají vycházet z AJCC 7.
• Velikost nádoru alespoň 2 cm v jednom rozměru podle klinického nebo radiografického vyšetření (kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO)). Pacienti s histologicky potvrzenými hmatnými lymfatickými uzlinami mohou být zařazeni bez ohledu na velikost nádoru prsu. Hmatná hmota není vyžadována, pokud je hmota alespoň 2 cm v jednom rozměru při rentgenovém vyšetření.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle transtorakálního echokardiogramu nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
• Základní korigovaný QT interval (QTcF) < 480 ms
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii souhlasit s provedením těhotenského testu do 14 dnů od vstupu do studie a souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce, abstinence, nikoli hormonální). Agonista s goserelinem. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba indexovaného karcinomu prsu.
• Neurčitý nebo negativní stav HER2.
• Zánětlivá rakovina prsu.
• Anamnéza jiné malignity ≤ 5 let od diagnózy indexovaného BC s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• V současné době přijímáme další vyšetřovací agenty nebo je přijímáme během posledních 28 dnů.
• Vědět, že jste HIV pozitivní.
• Známá infekce hepatitidy B nebo C.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib, letrozol, trastuzumab, jakýkoli jiný inhibitor aromatázy, jakákoli jiná monoklonální protilátka nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritinavirlfonavir, avinavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem a delavirdin) nebo induktory (tj. dexamethason, glukokortikoidy, progesteron, rifampin, fenobarbital, třezalka tečkovaná).
• Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost polykat nebo absorbovat perorální léky (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na nitrožilní výživu, předchozí chirurgické zákroky afektivní absorpce).
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.