Studio neoadiuvante di palbociclib in combinazione con letrozolo e trastuzumab nel carcinoma mammario in stadio II-III ER+ HER2+ (PALTAN)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario in stadio clinico II o III di nuova diagnosi ER+/HER2+ con escissione chirurgica completa del carcinoma mammario dopo terapia neoadiuvante come obiettivo del trattamento, i criteri di stadiazione devono essere basati su AJCC 7.
• Dimensione del tumore di almeno 2 cm in una dimensione mediante esame clinico o radiografico (criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). I pazienti con linfonodi palpabili istologicamente confermati possono essere arruolati indipendentemente dalle dimensioni del tumore al seno. Non è richiesta una massa palpabile purché la massa sia di almeno 2 cm in una dimensione all'esame radiografico.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ limite superiore normale istituzionale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma transtoracico o scansione di acquisizione multigate (MUGA)
• Intervallo QT corretto al basale (QTcF) < 480 ms
• Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza entro 14 giorni dall'ingresso nello studio e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di barriera del controllo delle nascite, astinenza, non ormonale) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, nonché LHRH chimico Agonista con goserelin. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per carcinoma mammario indicizzato.
• Stato HER2 indeterminato o negativo.
• Carcinoma mammario infiammatorio.
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni dalla diagnosi di BC indicizzato ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattata solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ne ha ricevuti negli ultimi 28 giorni.
• Sapere di essere sieropositivo.
• Infezione nota da epatite B o C.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib, letrozolo, trastuzumab, qualsiasi altro inibitore dell'aromatasi, qualsiasi altro anticorpo monoclonale o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Uso attuale o necessità prevista di cibo o farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir, nefazodone, diltiazem e delavirdina) o induttori (es. desametasone, glucocorticoidi, progesterone, rifampicina, fenobarbital, erba di San Giovanni).
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di deglutire o assorbire farmaci per via orale (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti assorbimento affettivo).
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.