Neoadjuverende undersøgelse af Palbociclib i kombination med Letrozol og Trastuzumab i fase II-III ER+ HER2+ brystkræft (PALTAN)

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret klinisk stadium II eller III ER+/HER2+ brystkræft med fuldstændig kirurgisk excision af brystkræften efter neoadjuverende terapi som behandlingsmål, stadiekriterier skal baseres på AJCC 7.
• Tumorstørrelse mindst 2 cm i én dimension ved klinisk eller radiografisk undersøgelse (World Health Organization (WHO) kriterier). Patienter med histologisk bekræftede palpable lymfeknuder kan tilmeldes uanset brysttumorstørrelse. En håndgribelig masse er ikke påkrævet, så længe massen er mindst 2 cm i én dimension ved røntgenundersøgelse.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Baseline korrigeret QT-interval (QTcF) < 480 ms
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå en graviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen og acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention, afholdenhed, ikke hormonel) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse samt kemisk LHRH Agonist med goserelin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for indekseret brystkræft.
• Ubestemt eller negativ HER2-status.
• Inflammatorisk brystkræft.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år fra diagnosen indekseret BC med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet med kun lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler eller modtaget inden for de seneste 28 dage.
• Ved at være hiv-positiv.
• Kendt hepatitis B eller C infektion.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, letrozol, trastuzumab, enhver anden aromatasehæmmer, ethvert andet monoklonalt antistof eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, virnavir, virnavir, , fosamprenavir, nefazodon, diltiazem og delavirdin) eller inducere (dvs. dexamethason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon).
• Enhver tilstand, der forringer evnen til at sluge eller absorbere oral medicin (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer affektiv absorption).
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.