Neoadjuvante Studie mit Palbociclib in Kombination mit Letrozol und Trastuzumab bei ER+ HER2+ Brustkrebs im Stadium II-III (PALTAN)

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierter ER+/HER2+-Brustkrebs im klinischen Stadium II oder III mit vollständiger chirurgischer Exzision des Brustkrebses nach neoadjuvanter Therapie als Behandlungsziel, Staging-Kriterien richten sich nach AJCC 7.
• Tumorgröße mindestens 2 cm in einer Dimension durch klinische oder radiologische Untersuchung (Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)). Patienten mit histologisch bestätigten tastbaren Lymphknoten können unabhängig von der Größe des Brusttumors aufgenommen werden. Eine tastbare Masse ist nicht erforderlich, solange die Masse laut Röntgenuntersuchung mindestens 2 cm in einer Dimension beträgt.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch transthorakales Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Baseline-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 480 ms
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung, Abstinenz, nicht hormonell) sowie chemisches LHRH anzuwenden Agonist mit Goserelin. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie bei indiziertem Brustkrebs.
• Unbestimmter oder negativer HER2-Status.
• Entzündlicher Brustkrebs.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre nach der Diagnose eines indizierten BC mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Derzeit oder innerhalb der letzten 28 Tage andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Wissen, dass Sie HIV-positiv sind.
• Bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib, Letrozol, Trastuzumab, einem anderen Aromatasehemmer, einem anderen monoklonalen Antikörper oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Aktuelle Einnahme oder voraussichtlicher Bedarf an Lebensmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir). , Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delavirdin) oder Induktoren (d. h. Dexamethason, Glukokortikoide, Progesteron, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut).
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken oder Resorbieren von oralen Medikamenten beeinträchtigt (z. B. Magen-Darm-Erkrankungen, die dazu führen, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, affektive Absorption).
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.