Studie AbGn-107 u pacientů s rakovinou žaludku, kolorektálního karcinomu, slinivky břišní nebo žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let. Pacient může být jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy/etnického původu.

2. Histologicky potvrzený, chemorefrakterní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom žaludku (včetně GE junkce), kolorektální nebo pankreatický adenokarcinom nebo biliární karcinom (včetně cholangiokarcinomu, žlučníku a ampulárních karcinomů).

   1. Pacient nesmí mít k dispozici léčebné možnosti (např. jediné metastatické ložisko v játrech u pacienta s MCRC způsobilým pro metastasektomii).

   2. Chemo-refrakterní je definován jako:

      • Progrese po nebo po nebo netolerování alespoň jedné předchozí linie standardní systémové terapie pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku, slinivky nebo žlučových cest.
      • Progrese po nebo po nebo netolerování alespoň dvou předchozích linií standardní systémové terapie pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu.
      • Pacienti, u kterých došlo k progresi/recidivě po neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii pro dřívější stadium onemocnění, pokud byla dokončena během předchozích 6 měsíců, jsou způsobilí.
3. Archivovaná tkáň musí být dostupná pro všechny pacienty (jak kohorty s eskalací dávky, tak s expanzí). Pouze eskalace dávky – Pokud tkáň není k dispozici, mohou být pacienti stále považováni za způsobilé pro zařazení, pokud jsou potvrzena všechna ostatní kritéria způsobilosti a po projednání a schválení sponzorským lékařským monitorem. Pouze tkáň expanze kohorty musí být k potvrzení vysoké exprese antigenu AG7 během období před skríningem, definovaného jako imunoreaktivní skóre (IRS) ≥8, prostřednictvím sklíček z původního diagnostického bioptického materiálu nebo biopsie rekurentního/metastatického onemocnění před zařazením .
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Přiměřená funkce orgánů během 3 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku, jak dokládají:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l,
   2. Hemoglobin ≥9 g/dl,
   3. počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l,
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min,
   5. Celkový bilirubin <1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou, kteří jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalacetická transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) <2,5 x ULN, nebo v přítomnosti zdokumentovaných jaterních metastáz ≤5 x ULN.
7. Schopnost dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít před zařazením negativní výsledek těhotenského testu. WOCP a muži, jejichž partnerkami jsou WOCP, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (méně než 1 % ročně).
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
10. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli přetrvávající, nevyřešená Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň ≥2 toxicity související s lékem (kromě alopecie, erektilní impotence, tinnitu, návalů horka a ztráty libida) související s předchozí léčbou. Zařazení pacientů s přetrvávající neuropatií nebo ztrátou sluchu stupně ≥2 v důsledku předchozí léčby vyžaduje diskusi se zadavatelem.
2. Radiační terapie během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
3. Velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
4. Jakákoli chemoterapie do 30 dnů od zařazení.
5. Účast v jakékoli jiné klinické studii s potenciálně terapeutickou látkou nebo příjem jiného hodnoceného produktu během 21 dnů nebo 5 plazmatických poločasů, podle toho, co je delší, před prvním dnem podávání léku (den 1).
6. Aktivní metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze mohou být vhodní za předpokladu, že byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní, po diskusi se sponzorem. Léčená nebo neléčená leptomeningeální choroba není povolena.
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá malignita související s HIV. Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření, že by pacient mohl být HIV pozitivní.
8. Známá aktivní hepatitida B nebo C. Testy HBV a HCV jsou vyžadovány před 1. dnem.
9. Jakýkoli klinicky významný stav nebo situace, jiná než studovaný stav, která by podle názoru zkoušejícího zhoršila jejich schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu nebo by narušovala hodnocení studie nebo optimální účast ve studii.
10. Těhotenství nebo kojení.