En undersøgelse af AbGn-107 hos patienter med mave-, kolorektal-, bugspytkirtel- eller galdekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år. En patient kan være af begge køn og af enhver race/etnicitet.

2. Histologisk bekræftet, kemo-refraktær, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk gastrisk (inklusive GE-junction), kolorektal eller pancreas adenocarcinom eller galdekræft (inklusive cholangiocarcinom, galdeblære og ampulære carcinomer).

   1. Patienten må ikke have kurative muligheder tilgængelige (f.eks. et enkelt metastatisk fokus i leveren hos en patient med MCRC, der er kvalificeret til metastasektomi).

   2. Kemo-refraktær er defineret som:

      • Progression på eller efter, eller intolerant over for, mindst én tidligere linje af standard systemisk terapi for avanceret eller metastatisk gastrisk eller pancreas eller galdekræft.
      • Progression på eller efter, eller intolerant over for, mindst to tidligere linjer af standard systemisk terapi for avanceret eller metastatisk kolorektal cancer.
      • Patienter, der har udviklet sig/tilbagevendende efter neoadjuverende/adjuverende kemoterapi for tidligere sygdomsstadier, hvis de er afsluttet inden for de foregående 6 måneder, er berettigede.
3. Arkiveret væv skal være tilgængeligt for alle patienter (både dosisoptrapning og ekspansionskohorter). Kun dosiseskalering - Hvis væv ikke er tilgængeligt, kan patienter stadig betragtes som kvalificerede til tilmelding, hvis alle andre berettigelseskriterier er bekræftet og efter diskussion med og godkendelse af sponsorens medicinske monitor. Cohort Expansion Only-Væv skal være til bekræftet høj ekspression af AG7-antigen i præ-screeningsperioden, defineret som immunreaktiv score (IRS) ≥8, via objektglas fra originalt diagnostisk biopsimateriale eller biopsi af tilbagevendende/metastatisk sygdom, før tilmelding .
4. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.

6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 3 uger før indgivelse af første studielægemiddel som påvist af:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hæmoglobin ≥9 g/dL,
   3. Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L,
   4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller en beregnet kreatininclearance >60 ml/min.
   5. Total bilirubin <1,5 x ULN, undtagen for patienter med Gilberts sygdom, som er kvalificerede, hvis total bilirubin ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodrueustransaminase (SGPT) <2,5 x ULN, eller, i nærvær af dokumenterede levermetastaser, ≤5 x ULN.
7. Evne til at overholde dosis- og besøgsplaner.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal have et negativt graviditetstestresultat før tilmelding. WOCP og mænd, hvis partnere er WOCP, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året).
9. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
10. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver vedvarende, uafklaret Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 lægemiddelrelateret toksicitet (undtagen alopeci, erektil impotens, tinnitus, hedeture og tab af libido) forbundet med tidligere behandling. Inkludering af patienter med vedvarende neuropati eller høretab Grad ≥2 på grund af tidligere behandling kræver drøftelse med sponsor.
2. Strålebehandling inden for 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration.
3. Større operation inden for 3 uger før den første administration af studielægemidlet.
4. Enhver kemoterapi inden for 30 dage efter tilmelding.
5. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse med et potentielt terapeutisk middel eller modtagelse af et andet forsøgsprodukt inden for 21 dage eller 5 plasmahalveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dag med lægemiddeladministration (dag 1).
6. Aktive metastaser i centralnervesystemet. Patienter med en historie med hjernemetastaser kan være berettigede, forudsat at de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile efter drøftelse med sponsor. Behandlet eller ubehandlet leptomeningeal sygdom er ikke tilladt.
7. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre der er nogen klinisk mistanke om, at patienten kan være HIV-positiv.
8. Kendt aktiv hepatitis B eller C. HBV- og HCV-test er påkrævet før dag 1.
9. Enhver klinisk signifikant tilstand eller situation, bortset fra den tilstand, der undersøges, og som efter investigatorens mening ville svække deres evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling eller forstyrre undersøgelsens evalueringer eller den optimale deltagelse i undersøgelsen.
10. Graviditet eller amning.