Role dysfunkčního HDL u sepse

Dlouhodobým cílem tohoto výzkumného programu je charakterizovat předchůdce a mediátory morbidních dlouhodobých výsledků u pacientů se sepsí. I přes úspěšnou včasnou léčbu je sepse onemocnění s vysokým výskytem chronických kritických onemocnění (CCI - pobyt na jednotce intenzivní péče ≥ 14 dní s orgánovou dysfunkcí) a morbidními dlouhodobými následky (funkční závislost nebo úmrtí po 1 roce), které se vyskytují často. u prvních přeživších. Pro zlepšení výsledků po sepsi je zásadní jak rychlá identifikace pacientů s rizikem morbidních následků, tak vývoj nových terapií. Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) chrání před poškozením orgánů souvisejícím se sepsí: 1) neutralizací bakteriálního endotoxinu, 2) modulací vrozené buněčné imunity a prevencí uvolňování zánětlivých cytokinů a 3) prevencí aktivace a dysfunkce endoteliálních buněk. HDL se však může stát dysfunkční (Dys-HDL) v případě zánětu, ztrácet ochranné funkce a stává se prozánětlivým. Naše předběžné výsledky ukazují, že Dys-HDL je přítomna v časné sepsi a že přetrvávající elevace Dys-HDL (prvních 48 hodin) je spojena s nepříznivými výsledky (smrt, hospic nebo domácí pečovatelská péče). Celkovým cílem tohoto návrhu je prozkoumat a plně charakterizovat roli Dys-HDL v různorodé populaci pacientů s CA i HA sepsí. Ústřední hypotézou této studie je, že strukturální a funkční změny v HDL během sepse jsou spojeny s přetrvávající přítomností Dys-HDL, stejně jako se zánětem a endoteliální dysfunkcí, které vedou k akutní orgánové dysfunkci, CCI a morbidním dlouhodobým výsledkům. Abychom to ověřili, zařadíme 160 pacientů do dvoumístné, prospektivní, longitudinální, kohortové studie.