Il ruolo dell'HDL disfunzionale nella sepsi

L'obiettivo a lungo termine di questo programma di ricerca è quello di caratterizzare gli antecedenti ei mediatori degli esiti morbosi a lungo termine nei pazienti con sepsi. Nonostante il successo della gestione precoce, la sepsi è una malattia con un'elevata incidenza di malattia critica cronica (CCI - degenza in unità di terapia intensiva ≥ 14 giorni con disfunzione d'organo) ed esiti morbosi a lungo termine (dipendenza funzionale o morte a 1 anno), che si verificano frequentemente nei primi sopravvissuti. Sia la rapida identificazione dei pazienti a rischio di esiti morbosi sia lo sviluppo di nuove terapie sono cruciali per migliorare i risultati dopo la sepsi. La lipoproteina ad alta densità (HDL) difende dal danno d'organo associato alla sepsi: 1) neutralizzando l'endotossina batterica, 2) modulando l'immunità cellulare innata e prevenendo il rilascio di citochine infiammatorie e 3) prevenendo l'attivazione e la disfunzione delle cellule endoteliali. Tuttavia, le HDL possono diventare disfunzionali (Dys-HDL) nel contesto dell'infiammazione, perdendo le funzioni protettive e diventando pro-infiammatorie. I nostri risultati preliminari dimostrano che il dis-HDL è presente nella sepsi precoce e che l'elevazione persistente del dis-HDL (prime 48 ore) è associata a esiti avversi (morte, hospice o assistenza domiciliare). L'obiettivo generale di questa proposta è indagare e caratterizzare completamente il ruolo di Dys-HDL in una popolazione diversificata di pazienti con sepsi sia CA che HA. L'ipotesi centrale di questo studio è che i cambiamenti strutturali e funzionali delle HDL durante la sepsi siano associati alla presenza persistente di Dys-HDL, nonché all'infiammazione e alla disfunzione endoteliale che portano a disfunzione d'organo acuta, CCI e esiti morbosi a lungo termine. Per verificarlo, arruoleremo 160 pazienti in uno studio di coorte prospettico, longitudinale, a due siti.