Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv nilotinibu na bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a biomarkery u Parkinsonovy choroby (PD Nilotinib)

11. června 2026 aktualizováno: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení dopadu nízkých dávek léčby nilotinibem na bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a biomarkery u Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc (PD) je druhou nejčastější neurodegenerativní poruchou způsobující motorické i nemotorické symptomy. PD je charakterizována smrtí dopaminergních (DA) neuronů v substantia nigra (SN) pars compacta a tvorbou inkluzí známých jako Lewyho tělíska (LB), které primárně obsahují agregovaný alfa-synuklein. Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Švýcarsko) je schválen U.S. Food and Drug Administration (FDA) a je dobře snášen pro léčbu CML v perorálních dávkách 600-800 mg denně. Nilotinib proniká do mozku a podporuje autofagickou degradaci alfa-synukleinu a p-Tau, což vede k přežití DA neuronů a zlepšení motorických funkcí u PD modelů. V těchto studiích byl nilotinib (1-10 mg/kg denně) použit ve výrazně nižší dávce, než je klinicky schválená dávka (až 1200 mg denně) u CML.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Na základě silných předklinických důkazů o účincích nilotinibu na neurodegenerativní patologie, včetně autofagické clearance neurotoxických proteinů, neurotransmiterů (dopamin a glutamát), imunity a chování, výzkumníci provedli otevřenou pilotní klinickou studii u pokročilé PD s demencí (PDD). ) a pacientů s demencí s Lewyho tělísky (DLB) (stádium 3-4). Účastníci (N=12) byli randomizováni 1:1 k perorální dávce 150 mg a 300 mg nilotinibu jednou denně po dobu 6 měsíců. Údaje výzkumníků naznačují, že nilotinib proniká do mozku a inhibuje aktivitu CSF Abelson (Abl) prostřednictvím snížení fosforylovaného Abl v souladu s předklinickými údaji. Několik studií ukazuje, že alfa-synuklein a Abeta42 v CSF jsou sníženy a celkový Tau a p-Tau v CSF jsou zvýšeny u PD a DLB. Údaje výzkumníků ukazují zmírnění ztráty CSF alfa-synucleinu a Abeta40/42 při dávce 300 mg (50 % dávky CML) ve srovnání se 150 mg nilotinibu po 6 měsících léčby. CSF homovanillová kyselina (HVA), která je konečným vedlejším produktem dopaminu, je významně zvýšena; a CSF celkové Tau a p-Tau jsou významně sníženy (N=5, P<0,05) s 300 mg nilotinibu mezi výchozí a 6měsíční léčbou. Navzdory snížení substituční terapie L-Dopa v naší studii se skóre UDPRS I-IV zlepšilo o 150 mg (3,5 bodů) a 300 mg (11 bodů) od výchozích hodnot na 6 měsíců a zhoršilo se (13,7 bodů a 11,4 bodů) po 3 měsících vysazení 150 mg a 300 mg. Jiné nemotorické funkce např. zácpa byla u všech pacientů vyřešena a kognice se také zlepšila (3,5 bodu) pomocí testu Mini-Mental Status Exam (MMSE) nebo Scale for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mezi výchozím stavem a 6 měsíci. Skóre MMSE se vrátilo na výchozí hodnoty po 3 měsících vysazení nilotinibu. Tyto údaje jsou velmi přesvědčivé pro hodnocení účinků nilotinibu ve fázi II, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s PD.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
75

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Subjekty, které nejsou schopny poskytnout souhlas, mohou využít zákonně oprávněného zástupce (LAR).
  3. Pacienti ve věku 40-90 let, zdravotně stabilní
  4. Diagnostika PD podle britských diagnostických kritérií Brain Bank
  5. Subjekty s PD s MoCA ≥ 22
  6. 2,5 ≥Hoehnovo a Yahrovo stadium ≤3
  7. Minimálně 6 týdnů před zápisem nejsou povoleny žádné inhibitory monoaminooxidázy (MAO)-B (Selegelin nebo rasagilin).
  8. Musí být lékařsky stabilní na 800 mg Levodopy denně po dobu alespoň 4 týdnů
  9. QTc interval 350-460 ms včetně
  10. Účastníci musí být ochotni podstoupit LP na začátku a 12 měsíců po léčbě

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s hypokalémií, hypomagnezémií nebo syndromem dlouhého QT intervalu – QTc≥461 ms
  2. Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval a v anamnéze jakékoli kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo srdečního selhání, anginy pectoris, arytmie

  3. Anamnéza nebo přítomnost srdečních onemocnění, včetně:

    • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo mrtvice)
    • Městnavé srdeční selhání
    • Za prvé, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinusu nebo jiné závažné poruchy srdečního rytmu
    • Jakákoli historie Torsade de Pointes

  4. Léčba některým z následujících léků v době screeningu nebo předchozích 30 dnů a/nebo plánované použití v průběhu studie:

    • Léčba antiarytmiky třídy IA nebo III (např. chinidin)
    • Léčba léky prodlužujícími QT interval (www.crediblemeds.org)- s výjimkou selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (např. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin atd...)
    • Silné inhibitory CYP3A4 (včetně grapefruitové šťávy). Je třeba se vyvarovat současného užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. Grapefruitové produkty mohou také zvyšovat sérové ​​koncentrace nilotinibu. Pokud je nutná léčba kterýmkoli z těchto přípravků, je třeba léčbu nilotinibem přerušit.
    • Antikoagulancia, včetně Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto atd.
    • Třezalku tečkovanou a současné užívání jiných silných induktorů CYP3A4 (např.
  5. Abnormální funkce jater definovaná jako AST a/nebo ALT > 100 % horní hranice normy
  6. Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem > 1,5násobkem horní hranice normálu
  7. Anamnéza HIV, klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce
  8. Samice nesmí být kojící, březí nebo s možnou březostí
  9. Onemocnění jater nebo slinivky břišní v anamnéze
  10. Klinické příznaky naznačující jiné syndromy než idiopatická PD, včetně kortikobazální degenerace, supranukleární obrny pohledu, mnohočetné systémové atrofie, chronické traumatické encefalopatie, známek frontální demence, mrtvice v anamnéze, poranění hlavy nebo encefalitidy, cerebelární příznaky, časné těžké autonomní postižení, Babinského příznak
  11. Současné důkazy nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria DSM-IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  12. Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, ledvinových nebo jiných systémových onemocnění nebo laboratorních abnormalit
  13. Aktivní neoplastické onemocnění, rakovina v anamnéze pět let před screeningem, včetně rakoviny prsu (anamnéza kožního melanomu nebo stabilní rakovina prostaty nejsou výjimkou)
  14. Kontraindikace LP: předchozí operace lumbosakrální páteře, těžké degenerativní onemocnění kloubu nebo deformita páteře, počet krevních destiček < 100 000, použití Coumadin/warfarin nebo anamnéza krvácivé poruchy
  15. Nesmí užívat žádné imunosupresivní léky (např. IVig)
  16. Nesmí být zapsán jako aktivní účastník jiné klinické studie
  17. Diagnostika DLB

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Ze sedmdesáti pěti (75) účastníků, kteří budou nabráni a náhodně rozděleni 1:1:1 do tří (3) skupin (paže), 25 pacientů ve skupině 1 dostane placebo ("cukrová pilulka") jednu (1) tobolka ústy jednou denně (užívaná bez jídla) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Lék: Placebo perorální kapsle
25 pacientů ve skupině 1 bude dostávat placebo ("cukrová pilulka") jednu (1) tobolku jednou denně (užívanou bez jídla) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Nilotinib 150 mg
Ze sedmdesáti pěti (75) účastníků, kteří budou přijati a náhodně rozděleni 1:1:1 do tří (3) skupin (paže), 25 pacientů ve skupině 2 dostane 150 mg nilotinibu jednu (1) tobolku jednou denně (užívané bez jídlo) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Lék: Nilotinib 150 mg perorální tobolka [Tasigna]
25 pacientů ve skupině 2 bude dostávat 150 mg nilotinibu jednu (1) tobolku jednou denně (užívanou bez jídla) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Ostatní jména:
  • Nilotinib v nízké dávce
Aktivní komparátor: Nilotinib 300 mg
Ze sedmdesáti pěti (75) účastníků, kteří budou přijati a náhodně rozděleni v poměru 1:1:1 do tří (3) skupin (paže), 25 pacientů ve skupině 3 dostane 300 mg nilotinibu jednu (1) tobolku jednou denně (užívané bez jídlo) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Lék: Nilotinib 300 mg perorální tobolka [Tasigna]
25 pacientů ve skupině 3 bude dostávat 300 mg nilotinibu jednu (1) tobolku jednou denně (užívanou bez jídla) po dobu 12 měsíců a 3 měsíce sledování.
Ostatní jména:
  • Vysoká dávka nilotinibu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events
Časové okno: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarker Analysis
Časové okno: 12 months
Quantification of homovanillic acid (HVA) and 3,4,-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in human CSF by ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry in cerebrospinal fluid at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Časové okno: 12 months
Quantification of alpha-synuclein (a-syn), oligomeric a-syn, phospho-Tau (181) (p-Tau(181)), and Total Tau (tTau) in human CSF by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Ratio of Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Časové okno: 12 months
Ratio of oligomeric a-syn to alpha-synuclein (a-syn), and phospho-Tau (181) (p-Tau(181)) to Total Tau (tTau) in human CSF at 12 months.
12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Georgetown University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB# 2016-0380

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení