Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører ved Parkinsons sygdom (PD Nilotinib)

11. juni 2026 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​lave doser af nilotinib-behandling på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative lidelse, der forårsager motoriske og ikke-motoriske symptomer. PD er karakteriseret ved død af dopaminerge (DA) neuroner i substantia nigra (SN) pars compacta og dannelse af indeslutninger kendt som Lewy bodies (LB'er), der primært indeholder aggregeret alfa-Synuclein. Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og tolereres godt til CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg dagligt. Nilotinib trænger ind i hjernen og fremmer autofagisk nedbrydning af alfa-Synuclein og p-Tau, hvilket fører til overlevelse af DA-neuroner og forbedring af motorisk funktion i PD-modeller. Til disse undersøgelser blev Nilotinib (1-10 mg/kg dagligt) anvendt ved signifikant mindre end den klinisk godkendte dosis (op til 1200 mg dagligt) ved CML.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baseret på stærke prækliniske beviser for virkningerne af Nilotinib på neurodegenerative patologier, herunder autofagisk clearance af neurotoksiske proteiner, neurotransmittere (dopamin og glutamat), immunitet og adfærd, gennemførte efterforskerne et åbent klinisk pilotforsøg i fremskreden PD med demens (PDD). ) og demens med Lewy Body (DLB) (stadie 3-4) patienter. Deltagerne (N=12) blev randomiseret 1:1 til én gang daglig oral dosis på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Efterforskernes data tyder på, at Nilotinib trænger ind i hjernen og hæmmer CSF Abelson (Abl) aktivitet via reduktion af phosphoryleret Abl i overensstemmelse med prækliniske data. Adskillige undersøgelser viser, at CSF alfa-Synuclein og Abeta42 er nedsat, og CSF total Tau og p-Tau er øget i PD og DLB. Undersøgernes data viser svækkelse af tab af CSF alfa-Synuclein og Abeta40/42 med 300 mg (50 % af CML-dosis) sammenlignet med 150 mg Nilotinib efter 6 måneders behandling. CSF homovanillinsyre (HVA), som er et slutbiprodukt af dopamin, er signifikant forøget; og CSF total Tau og p-Tau er signifikant reduceret (N=5, P<0,05) med 300 mg Nilotinib mellem baseline og 6 måneders behandling. På trods af reduktionen af ​​L-Dopa-erstatningsterapier i vores undersøgelse, forbedredes UDPRS I-IV-score med 150 mg (3,5 point) og 300 mg (11 point) fra baseline til 6 måneder og forværredes (13,7 point og 11,4 point) efter 3 måneders tilbagetrækning af henholdsvis 150 mg og 300 mg. Andre ikke-motoriske funktioner f.eks. Forstoppelse blev løst hos alle patienter, og kognition blev også forbedret (3,5 point) ved brug af både Mini-Mental Status Exam (MMSE) eller Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellem baseline og 6 måneder. MMSE-score vendte tilbage til baseline efter 3 måneders Nilotinib-seponering. Disse data er meget overbevisende til at evaluere virkningerne af Nilotinib i et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med patienter med PD.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
75

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

40 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
  3. Patienter mellem 40-90 år, medicinsk stabile
  4. Diagnose af PD i henhold til UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. PD-personer med MoCA ≥ 22
  6. 2,5 ≥Hoehn og Yahr etape ≤3
  7. Ingen mono-aminoxidase (MAO)-B-hæmmere (Selegeline eller rasagilin) ​​er tilladt mindst 6 uger før indskrivning
  8. Skal være medicinsk stabil på 800 mg Levodopa dagligt i mindst 4 uger
  9. QTc-interval 350-460 ms, inklusive
  10. Deltagerne skal være villige til at gennemgå LP ved baseline og 12 måneder efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet og historien om enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfraktioner eller hjertesvigt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesygdomme, herunder:

    • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde)
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    • Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med et af følgende lægemidler på screeningstidspunktet eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget:

    • Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f. kinidin)
    • Behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- ekskl. selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) (f. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin osv...)
    • Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) skal undgås. Grapefrugtprodukter kan også øge serumkoncentrationen af ​​Nilotinib. Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med Nilotinib afbrydes.
    • Antikoagulantia, herunder Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto osv.
    • Perikon og samtidig brug af stærke andre CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) skal undgås, da disse midler kan reducere koncentrationen af ​​nilotinib.
  5. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 100 % den øvre grænse for det normale
  6. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  10. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end idiopatisk PD, herunder corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare tegn, tidlige, alvorlige autonome tegn, Babinski involverer
  11. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  12. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  13. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  14. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  15. Må ikke tage nogen immunsuppressiv medicin (f. IVig)
  16. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie
  17. Diagnose af DLB

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 1 modtage placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel gennem munden én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Placebo oral kapsel
25 patienter i gruppe 1 vil modtage placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Nilotinib 150mg
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 2 modtage 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (taget uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Nilotinib 150mg oral kapsel [Tasigna]
25 patienter i gruppe 2 vil modtage 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Nilotinib lav dosis
Aktiv komparator: Nilotinib 300mg
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 3 modtage 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (taget uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Nilotinib 300mg oral kapsel [Tasigna]
25 patienter i gruppe 3 vil modtage 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Nilotinib høj dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events
Tidsramme: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarker Analysis
Tidsramme: 12 months
Quantification of homovanillic acid (HVA) and 3,4,-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in human CSF by ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry in cerebrospinal fluid at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Tidsramme: 12 months
Quantification of alpha-synuclein (a-syn), oligomeric a-syn, phospho-Tau (181) (p-Tau(181)), and Total Tau (tTau) in human CSF by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Ratio of Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Tidsramme: 12 months
Ratio of oligomeric a-syn to alpha-synuclein (a-syn), and phospho-Tau (181) (p-Tau(181)) to Total Tau (tTau) in human CSF at 12 months.
12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Georgetown University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. november 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB# 2016-0380

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger