Klinická studie atezolizumabu s paklitaxelem, trastuzumabem a pertuzumabem u pacientek s metastatickým HER-2 pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s diagnózou patologicky potvrzeného karcinomu prsu s nadměrnou expresí HER2, který je lokálně recidivující, neresekovatelný nebo metastatický (negativní nebo pozitivní na ER/PR a pozitivní na HER2).
• Stav HER2 byl potvrzen jako pozitivní pomocí imunohistochemie (IHC) nebo in situ hybridizace (ISH) podle pokynů ASCO/CAP 2013. Považuje se za pozitivní, pokud je hodnoceno jako 3+ metodou IHC definovanou jako jednotné membránové barvení na HER2 u 10 % nebo více nádorových buněk nebo prokazuje amplifikaci genu HER2 metodou ISH (jedna sonda, průměrný počet kopií HER2 ≥ 6,0 signálů/buňku ; poměr duální sondy HER2/CEP17 ≥ 2,0 s průměrným počtem kopií HER2 ≥ 4,0 signály/buňku; poměr duální sondy HER2/chromozomová enumerační sonda (CEP)17 ≥ 2,0 s průměrným počtem kopií HER2 < 4,0 signály/buňku; HER2/CEP17 poměr <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 ≥ 6,0 signálů/buňku).
• Mít měřitelné klinické onemocnění: Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 měřitelná léze na CT skenu, jak je definováno v RECIST (verze v1.1).
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2.
• Adekvátní orgánová funkce (definovaná následujícími parametry): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Hemoglobin ≥ 10 g/dl. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (UNL), kromě pacientů s Gilbertovým syndromem. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 x UNL nebo ≤ 5,0 x UNL v případě jaterních metastáz. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x UNL nebo ≤ 5,0 x UNL v případě jaterních metastáz. Sérový kreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dl) nebo 1,5násobek horní hranice normálu, podle toho, která hodnota je nižší. Sérová alkalická fosfatáza (ALP) ≤ UNL nebo ≤ 2,5 x ULN v případě jaterních a kostních metastáz.
• Ejekční frakce levé komory 50 % nebo více na začátku (pomocí echokardiografie nebo skenování s vícenásobnou branou).
• Pacientky mohly již dříve podstoupit hormonální léčbu metastatického onemocnění.
• Pacientky mohly dostávat adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii s nebo bez trastuzumabu a pertuzumabu s intervalem delším než 12 měsíců od dokončení adjuvantní/neoadjuvantní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
• Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat metody antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
• Poskytli tkáň z nově získané biopsie získané z ohniska metastatického onemocnění a byli ochotni zvážit opakování biopsie po léčbě po nejméně 4 cyklech léčby (pokud nelze získat novou biopsii, lze na základě uvážení nahradit archivní vzorek tkáně vyšetřovatel sponzora).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se účastní další studie zkoumané látky během 4 týdnů od první dávky studie.
• Pacienti s nádory, které nelze měřit nebo klinicky sledovat.
• Pacientky, které byly léčeny pro metastatický karcinom prsu (jiný než ten, který je popsán výše).
• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 4 týdny před zkušební léčbou.
• Pacienti s jakoukoli výchozí neuropatií 2. stupně.
• Pacienti se známou předchozí hypersenzitivní reakcí na kterýkoli ze studovaných léků.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu během posledních 3 měsíců, nebo dokumentovaná anamnéza klinicky aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu.
• Diagnóza imunosuprese nebo užívání steroidní terapie nebo jiné imunosupresivní terapie do 4 týdnů od studie.
• Mají známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV1/2). Před registrací musí být proveden test HIV k potvrzení stavu.
• Pacienti, kteří jsou přenašeči viru hepatitidy B a C. Testování na hepatitidu B a C musí být provedeno k potvrzení stavu před zařazením.
• Předchozí terapie s anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí 1 ligandem (PDL-1), anti-PD-L2, anti-CD137 protilátkou nebo anticytotoxickým antigenem spojeným s T-lymfocyty -4 (CTLA-4) protilátka.
• Těhotné, kojící nebo očekávané početí během plánované doby studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou a po 7 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Zneužívání účinných látek nebo psychiatrické poruchy.
• Užívání inhibitoru RANKL (denosumab) musí být během studie přerušeno. Léčba bisfosfonáty je povolena.
• Následující léčby musí být přerušeny: Bylinné léky. Imunomodulační činidla, včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů nebo IL-2. Imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu a thalidomidu. Systémové kortikosteroidy. Anti-TNF-a činidla.
• Jakákoli živá, oslabená vakcína během 28 dnů před prvním dnem léčby nebo během studijní léčby, nebo neochota vyhnout se živým, oslabeným vakcínám během 90 dnů po poslední dávce atezolizumabu.