Srdeční funkce jako nová metoda hodnocení fetální anémie před a po intrauterinní fetální krevní transfuzi
ÚVOD
Oběhové změny spojené s fetální anémií mají důležitou roli v udržení dostatečného okysličení tkání. Při fetální anémii se objevila hyperdynamická cirkulace a zvýšený srdeční výdej. V současné praxi je hlavním parametrem při screeningu fetální anémie použití Dopplera při hodnocení vrcholové systolické rychlosti (PSV) střední mozkové tepny (MCA). Myocardial performance index (MPI) je neinvazivní technika, která hodnotí systolickou a diastolickou srdeční funkci pulzním dopplerem.
Pacienti a metody:
Tato prospektivní studie bude provedena na ženách s jednočetným těhotenstvím s Rh izoimunizací, u kterých je plánována intrauterinní krevní transfuze. Vybrané pacientky budou sledovány týdně od 18. týdne gestačního věku do 28. týdne gestačního věku.
Venózní a arteriální Dopplerovy indexy:
- Střední cerebrální arterie (MCA) vrcholová systolická rychlost (PSV)
- Index pulsitility pupeční tepny (PI) a index rezistence (RI)
- Ductus venosus (DV) Doppler
Srdeční funkce:
- Globální srdeční funkce hodnocená pomocí Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI)
- Diastolická srdeční funkce hodnocená vztahem mezi maximálními rychlostmi křivek E a A komorového plnění (poměr E/A)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
ÚVOD
Oběhové změny spojené s fetální anémií mají důležitou roli v udržení dostatečného okysličení tkání. Při fetální anémii se objevila hyperdynamická cirkulace a zvýšený srdeční výdej. To je způsobeno sníženou viskozitou krve, zvýšenou kontraktilitou srdce a perifeální vazodilatací v důsledku hypoxie. V současné praxi je hlavním parametrem při screeningu fetální anémie použití Dopplera při hodnocení vrcholové systolické rychlosti (PSV) střední mozkové tepny (MCA). Těžká fetální anémie způsobuje neustálou ztrátu adaptačních mechanismů v důsledku nedostatku kyslíku dodávaného do tkání. A konečně, fetální acidóza je výsledkem sledu metabolických změn, které zvyšují perinatální morbiditu a mortalitu. Srdeční dekompenzace není hlavním mechanismem zapojeným do rozvoje zjevného hydropsu plodu, nicméně těžká anémie může způsobit srdeční ischemii, sníženou kontraktilitu a dysfunkci. Myocardial performance index (MPI) je neinvazivní technika, která hodnotí systolickou a diastolickou srdeční funkci pulzním dopplerem. Tsutsumi a kol. bylo první popsané fetální MPI hodnocení, poté několik studií ukázalo, že jde o jednoduchou a replikovatelnou techniku. Mnoho z nich prokázalo významné změny v MPI plodu při omezení intrauterinního růstu, u plodů příjemců transfuzního syndromu twin-twin, diabetu a syndromu zánětlivé reakce plodu. Podobně fetální anémie způsobuje změny srdeční kontraktility a MPI jako jedna ze srdečních funkcí může hrát roli při hodnocení závažnosti onemocnění a prognózy.
Pacienti a metody:
Tato prospektivní studie bude probíhat v terciárním referenčním centru pro fetální medicínu (Fetal Medicine Unit, Cairo University, Egypt) od dubna 2017 do dubna 2018. Ženy s jednočetným těhotenstvím s Rh izoimunizací budou požádány o účast ve studii. Od všech účastníků bude získán informovaný souhlas. Schválení studie etickou komisí bude od Bioetické komise Národního výzkumného centra (číslo: 17 008, datum přijetí: leden 2017).
Toto bude prospektivní studie. Pacienti budou vybráni z Rh izoimunizovaných pacientek (pozitivní titr nepřímého Coombova testu), u kterých je naplánována intrauterinní krevní transfuze. Tato intrauterinní krevní transfuze je způsobena fetální anémií a je detekována, když je měření PSV (vrcholová systolická rychlost) střední mozkové tepny vyšší než 1,5 MoM (násobek mediánu) podle fetální lékařské jednotky protokolu Káhirské univerzity. Všechny plody jsou bez strukturálního a funkčního skenu fetálních a echokardiografických anomálií.
Gestační věk se získá od prvního data poslední menstruace (LMP). Pokud si pacientka není jistá termíny, gestační věk bude založen na prvním ultrazvukovém vyšetření. Vybrané pacientky budou sledovány týdně od 18. týdne gestačního věku do 28. týdne gestačního věku.
Všechna vyšetření budou prováděna abdominálně se zakřivenou frekvencí 3,5-5,0 MHz sonda a zařízení Voluson E10 (General Electric Medical Systems, Rakousko). Data budou vložena do elektronické tabulky (Excel, Microsoft Corporation, USA).
Hladiny fetálního hemoglobinu (Hb) budou měřeny ve vzorcích krve odebraných před transfuzí a po transfuzi krve před vytažením jehly z pupeční žíly.
Venózní a arteriální Dopplerovy indexy:
Špičková systolická rychlost (PSV) střední mozkové tepny (MCA):
Zaznamená se největší měření ze tří po sobě jdoucích PSV. průběh fetální MCA bude identifikován pomocí barevného Dopplera. Bude získán axiální řez mozku plodu, včetně thalami a cavitas septi pellucid (CSP). A MCA bude zachycena podél velkého křídla sfenoidální kosti. Tepna bude vyšetřena blízko jejího počátku s úhlem insonace < 20 stupňů.
Index pulsitility pupeční tepny (PI) a index rezistence (RI):
Obě umbilikální tepny budou odebrány v blízkosti placentární inzerce a budou použity ultrazvukové 3,5-5-MHz konvexní sondy, insonační úhel bude <30° a objem vzorku bude upraven tak, aby pokryl celou cévu.
- Ductus venosus (DV) Doppler:
Rychlosti proudění z DV budou identifikovány pomocí barevného dopplerovského zobrazení v pravé ventrální střední sagitální rovině. Pulzní dopplerovská brána bude umístěna v distální části umbilikálního sinu. Když se získá typický průběh DV, budou zaznamenány alespoň tři po sobě jdoucí průběhy s úhlem insonace < 30. Budou měřeny následující proměnné: S-vlna, D-vlna, index pulsatility pro žíly (PIV) a index rezistence (RI).
Srdeční funkce:
Globální srdeční funkce hodnocená pomocí Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI):
Všechny odhady budou provedeny v nepřítomnosti tělesných a respiračních pohybů plodu a s matkou v dobrovolném pozastaveném dýchání. Zvláštní pozornost bude věnována rychlosti zobrazení Dopplerova rozmítání na obrazovce ultrazvuku s použitím nejvyšší dostupné rychlosti (15 cm/s) pro jasnou identifikaci složek Dopplerova sledování. Kromě toho bude průběh E/A vždy zobrazen jako kladný průtok. Úhel insonace bude vždy udržován pod 30° a mechanické a tepelné indexy nikdy nepřekročí 1. Získá se průřezový snímek hrudníku plodu ve čtyřkomorovém pohledu a apikální projekce srdce. Dopplerovský objem vzorku bude umístěn na laterální stěnu ascendentní aorty, pod AV (aortální chlopeň) a těsně nad MV (mitrální chlopeň). Dopplerovská stopa bude ukazovat jasnou ozvěnu odpovídající otevření a uzavření dvou chlopní na začátku a na konci křivek E/A (mitrální chlopeň) a AF (průtok aortou). Časové úseky budou následně odhadnuty následovně: izovolumetrická doba kontrakce (ICT) bude odhadnuta od uzavření MV, do otevření AV, ET (ejekční doba) od otevření do uzavření AV, ET (doba vysunutí) od otevření do uzavření AV, doba trvání izovolumetrické kontrakce. a IRT (izovolumetrický relaxační čas) od uzavření AV do otevření MV. Konečná hodnota pro Mod-MPI bude vypočítána jako: (ICT+IRT)/ET.
Systolická srdeční funkce pomocí čtyřrozměrné (4D) ultrazvukové techniky časoprostorového zobrazování (STIC):
Objemy srdečních komor plodu budou měřeny pomocí čtyřrozměrné (4D) ultrazvukové techniky časoprostorového zobrazování (STIC). Technika počítačově podporované analýzy virtuálních orgánů (VOCAL) bude použita k získání sekvence šesti řezů každého komorového objemu v systole a diastole. Každý objem bude získán po otočení o 60 stupňů od předchozího kolem pevné osy procházející od srdečního hrotu k bodu, který symetricky rozděluje každou atrioventrikulární chlopeň. Obrys každé komory bude nakreslen ručně a budou odhadnuty 4D objemy levé a pravé komory v systole a diastole. Zdvihový objem pro každou komoru pak bude vypočítán odečtením systoly od systoly v diastole a srdeční výdej bude vypočítán vynásobením tepového objemu srdeční frekvencí plodu.
- Diastolická srdeční funkce hodnocená vztahem mezi maximálními rychlostmi křivek E a A komorového plnění (poměr E/A):
Hodnocení fetální diastolické složky srdečního cyklu se provádí spektrálním dopplerem přes atrioventrikulární (AV) chlopně. Dopplerovská vzorkovací brána je umístěna těsně pod AV chlopněmi, kde se u normálního plodu obvykle zobrazuje dvoufázová křivka a je udržována mezi 2 a 3 mm. První složka je známá jako E (časná nebo pasivní) vlna a souvisí s procesem relaxace myokardu a podtlaku aplikovaného komorami. Druhou složkou je vlna A (síňová, aktivní nebo pozdní) a představuje kontrakci síní při plnění komor. Poměr se získá dělením špičkových rychlostí E přes průběhy A. Záznamy se získávají na úrovni 4-komorového pohledu na srdce plodu buď v zadní nebo přední apikální projekci. Interventrikulární přepážka musí být vizualizována a vyrovnána pod úhlem 0 stupňů s Dopplerovým paprskem a úhlem insonace < 20 stupňů.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rh izoimunizované pacientky (pozitivní titr nepřímého Coombova testu), u kterých je plánována intrauterinní krevní transfuze.
Kritéria vyloučení:
- Méně než 15 týdnů gestačního věku a více než 28 týdnů gestačního věku
- plody se strukturálními nebo funkčními fetálními nebo echokardiografickými anomáliemi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rh isoimunizovaní pacienti
Pacienti budou vybráni z Rh izoimunizovaných pacientů (pozitivní titr nepřímého Coombova testu), u kterých je plánována intrauterinní krevní transfuze.
Tato intrauterinní krevní transfuze je způsobena fetální anémií a je detekována, když je měření PSV (vrcholová systolická rychlost) střední mozkové tepny vyšší než 1,5 MoM (násobek mediánu) podle fetální lékařské jednotky protokolu Káhirské univerzity.
Všechny plody jsou bez strukturálního a funkčního skenu fetálních a echokardiografických anomálií.
|
Venózní a arteriální Dopplerovy indexy:
Srdeční funkce:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaný index výkonnosti myokardu (Mod-MPI)
Časové okno: 10 sekund
|
poměr mezi součtem izovolumetrické doby kontrakce (ICT) + izovolumetrické relaxační doby (IRT) v mlisekundách a ejekční doby (ET) v mlisekundách
|
10 sekund
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny fetálního hemoglobinu (Hb).
Časové okno: 15 minut
|
Hladiny fetálního hemoglobinu (Hb), které se měří v g/dl.
Vzorek krve se odebírá z pupeční žíly před krevní transfuzí (vzorek 1) a další vzorek krve (vzorek 2) po transfuzi krve těsně před vytažením trnsfuzní jehly z pupeční žíly
|
15 minut
|
|
Střední cerebrální arterie (MCA) vrcholová systolická rychlost (PSV)
Časové okno: 10 sekund
|
MCA PSV bude identifikován pomocí pulzního vlnového Dopplera v cm/s
|
10 sekund
|
|
(E/A) poměr
Časové okno: 10 sekund
|
Vztah mezi maximálními rychlostmi křivek E a A komorového plnění
|
10 sekund
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NRC-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .