Hjertefunktioner som en ny metode til evaluering af føtal anæmi før og efter intrauterin føtal blodtransfusion
INTRODUKTION
Kredsløbsændringer forbundet med føtal anæmi spiller en vigtig rolle i at opretholde tilstrækkelig iltning af væv. Med føtal anæmi opstod hyperdynamisk cirkulation og øget hjertevolumen. I den nuværende praksis er brug af Doppler til vurdering af den maksimale systoliske hastighed (PSV) af den midterste cerebrale arterie (MCA) hovedparameteren ved screening af føtal anæmi. Myocardial performance index (MPI) er en ikke-invasiv teknik, der evaluerer systolisk og diastolisk hjertefunktion ved hjælp af pulserende Doppler.
Patienter og metoder:
Denne prospektive undersøgelse vil blive udført på kvinder med singleton-graviditeter med Rh-isoimmunisering, som er planlagt til at have intrauterin blodtransfusion. Udvalgte patienter vil blive overvåget ugentligt fra 18 ugers gestationsalder til 28 ugers gestationsalder.
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
- Mellem cerebral arterie (MCA) peak systolic velocity (PSV)
- Umbilical Artery Pulsitility Index (PI) og Resistant Index (RI)
- Ductus venosus (DV) Doppler
Hjertefunktioner:
- Global hjertefunktion evalueret af Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI)
- Diastolisk hjertefunktion evalueret ud fra forholdet mellem de maksimale hastigheder af E- og A-bølgeformerne for ventrikulær fyldning (E/A-forhold)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION
Kredsløbsændringer forbundet med føtal anæmi spiller en vigtig rolle i at opretholde tilstrækkelig iltning af væv. Med føtal anæmi opstod hyperdynamisk cirkulation og øget hjertevolumen. Dette skyldes nedsat viskositet af blod, øget hjertets kontraktilitet og perifer vasodilatation på grund af hypoxi. I den nuværende praksis er brug af Doppler til vurdering af den maksimale systoliske hastighed (PSV) af den midterste cerebrale arterie (MCA) hovedparameteren ved screening af føtal anæmi. Alvorlig føtal anæmi forårsager kontinuerligt tab af adaptive mekanismer på grund af mangel på ilt leveret til vævene. Endelig resulterer føtal acidose som en sekvens af metaboliske ændringer, hvilket øger perinatal morbiditet og dødelighed. Hjertedekompensation er ikke den vigtigste mekanisme, der er involveret i udviklingen af åbenlyse føtale hydrops, dog kan alvorlig anæmi forårsage hjerteiskæmi, nedsat kontraktilitet og dysfunktion. Myocardial performance index (MPI) er en ikke-invasiv teknik, der evaluerer systolisk og diastolisk hjertefunktion ved hjælp af pulserende Doppler. Tsutsumi et al. var den første beskrevne føtal MPI-evaluering, så har flere undersøgelser vist, at det er en enkel og replikerbar teknik. Mange har påvist signifikante ændringer i føtal MPI i intrauterin vækstbegrænsning, modtagerfostre med tvilling-tvillingtransfusionssyndrom, diabetes og føtalt inflammatorisk responssyndrom. På samme måde forårsager føtal anæmi ændringer i hjertets kontraktilitet og MPI, da en af hjertefunktionerne kan have en rolle i evalueringen af sygdommens sværhedsgrad og prognose.
Patienter og metoder:
Denne prospektive undersøgelse vil blive udført på et tertiært henvisningscenter for føtal medicin (Fetal Medicine Unit, Cairo University, Egypten) fra april 2017 til april 2018. Kvinder med singleton-graviditeter med Rh-isoimmunisering vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra alle deltagere. Den etiske komités godkendelse af undersøgelsen vil være fra Bioetisk Komité for Det Nationale Forskningscenter (nummer: 17 008, optagelsesdato: januar 2017).
Dette vil være en prospektiv undersøgelse. Patienterne vil blive udvalgt blandt Rh isoimmuniserede patienter (positiv titer af indirekte coomb's test), som er planlagt til at have intrauterin blodtransfusion. Denne intrauterine blodtransfusion skyldes føtal anæmi, og den detekteres, når målingen af PSV (peak systolic velocity) af den midterste cerebrale arterie er mere end 1,5 MoM (multipel af medianen) i henhold til føtal medicinenhed fra Cairo Universitys protokol. Alle fostre er fri for strukturel og funktionel føtal og ekkokardiografisk anomaliscanning.
Gestationsalderen vil blive opnået fra den første dato for den sidste menstruation (LMP). Hvis patienten er usikker på sine datoer, vil svangerskabsalderen blive baseret på den første ultralydsskanning. Udvalgte patienter vil blive overvåget ugentligt fra 18 ugers gestationsalder til 28 ugers gestationsalder.
Alle undersøgelser vil blive udført abdominalt med en buet 3,5-5,0 MHz sonde og Voluson E10-udstyr (General Electric Medical Systems, Østrig). Data vil blive indtastet i et elektronisk regneark (Excel, Microsoft Corporation, USA).
Fosterets hæmoglobin (Hb)-niveauer vil blive målt i blodprøver indsamlet før transfusion og efter blodtransfusion, før nålen trækkes ud af navlestrengen.
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
Mellem cerebral arterie (MCA) peak systolisk hastighed (PSV):
Den største måling af tre på hinanden følgende PSV vil blive registreret. forløbet af føtal MCA vil blive identificeret ved at bruge farvedoppler. En aksial hjernesektion af fosteret, inklusive thalami og cavitas septi pellucid (CSP), vil blive opnået. Og MCA vil blive fanget langs sphenoidknoglens store vinge. Arterien vil blive undersøgt tæt på sin oprindelse med insonationsvinkel < 20 grader.
Umbilical Artery Pulsitility Index (PI) og Resistant Index (RI):
Der tages prøver fra begge navlearterier tæt på placenta-indsættelsen, og der vil blive brugt ultralyds 3,5-5 MHz konvekse prober, insonationsvinklen vil være <30°, og prøvevolumenet vil blive justeret til at dække hele karret.
- Ductus venosus (DV) Doppler:
Strømningshastighederne fra DV'en vil blive identificeret ved hjælp af farvedoppler-billeddannelse i et højre ventralt midsagittalt plan. Den pulserende Doppler-gate vil blive placeret i den distale del af sinus umbilical. Når den typiske DV-bølgeform opnås, vil mindst tre på hinanden følgende bølgeformer blive optaget med insonationsvinkel < 30. Følgende variabler vil blive målt: S-bølge, D-bølge, pulsatilitetsindeks for vener (PIV) og modstandsindeks (RI).
Hjertefunktioner:
Global hjertefunktion evalueret af Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI):
Alle vurderinger vil blive foretaget i fravær af føtale krops- og respiratoriske bevægelser og med moderen i frivillig suspenderet respiration. Der vil blive lagt særlig vægt på hastigheden af Doppler-sweep-repræsentationen på ultralydsskærmen ved brug af den højest tilgængelige hastighed (15 cm/s) for tydelig identifikation af komponenterne i Doppler-sporingen. Derudover vil E/A-bølgeformen altid blive vist som positivt flow. Insonationsvinklen vil altid blive holdt under 30◦, og de mekaniske og termiske indekser vil aldrig overstige 1. Et tværsnitsbillede af fosterets thorax i firekammerbilledet og en apikal projektion af hjertet vil blive opnået. Doppler-prøvevolumenet vil blive placeret på den laterale væg af den ascenderende aorta, under AV (aortaklappen) og lige over MV (mitralklappen). Doppler-sporet vil vise et tydeligt ekko svarende til åbningen og lukningen af de to ventiler i begyndelsen og slutningen af E/A (mitralklappen) og AF (aortaflow) bølgeformerne. Tidsperioderne vil derefter blive estimeret som følger: den isovolumetriske kontraktionstid (IKT) vil blive estimeret fra lukningen af MV, til åbningen af AV, ET (ejektionstid) fra åbningen til lukningen af AV, og IRT (den isovolumetriske afslapningstid) fra lukningen af AV til åbningen af MV. Den endelige værdi for Mod-MPI vil blive beregnet som: (ICT+IRT)/ET.
Systolisk hjertefunktion ved hjælp af den firedimensionelle (4D) spatiotemporale billeddannelseskorrelation (STIC) ultralydsteknik:
Fosterhjerteventrikulære volumener vil blive målt ved hjælp af den firedimensionelle (4D) spatiotemporale billeddannelseskorrelation (STIC) ultralydsteknik. Teknikken med Virtual Organ Computer Aided AnaLysis (VOCAL) vil blive brugt til at opnå en sekvens på seks sektioner af hvert ventrikulært volumen i systole og diastole. Hvert volumen vil blive opnået efter en 60 graders rotation fra den foregående omkring en fast akse, der strækker sig fra hjertets spids til det punkt, der deler hver atrioventrikulær klap symmetrisk. Konturen af hver ventrikel vil blive tegnet manuelt, og 4D volumen af venstre og højre ventrikel i systole og diastole vil blive estimeret. Slagvolumenet for hver ventrikel vil derefter blive beregnet ved at trække det i systole fra det i diastole, og hjertevolumenet vil blive beregnet ved at gange slagvolumenet med fosterets hjertefrekvens.
- Diastolisk hjertefunktion vurderet ud fra forholdet mellem de maksimale hastigheder af E- og A-bølgeformerne for ventrikulær fyldning (E/A-forhold):
Vurdering af den føtale diastoliske komponent af hjertecyklussen udføres med spektral Doppler gennem de atrioventrikulære (AV) klapper. Doppler-prøveporten er placeret lige under AV-ventilerne, hvor en bifasisk bølgeform normalt vises i et normalt foster og holdes mellem 2 og 3 mm. Den første komponent er kendt som E (tidlig eller passiv) bølge og er relateret til processen med myokardieafslapning og negativt tryk påført af ventriklerne. Den anden komponent er A-bølgen (atriel, aktiv eller sen), og den repræsenterer den atrielle kontraktion under ventrikulær fyldning. Forholdet opnås ved at dividere tophastighederne af E over A-bølgeformerne. Optagelser opnås på niveau med 4-kammerbilledet af fosterhjertet i enten en posterior eller en anterior apikal projektion. Den interventrikulære septum skal visualiseres og justeres i 0 grader med Doppler-strålen og insonationsvinklen < 20 grader.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rh isoimmuniserede patienter (positiv titer af indirekte coomb's test), som er planlagt til at have intrauterin blodtransfusion.
Ekskluderingskriterier:
- Under 15 ugers gestationsalder og mere end 28 ugers gestationsalder
- fostre med strukturelle eller funktionelle føtale eller ekkokardiografiske anomalier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rh isoimmuniserede patienter
Patienterne vil blive udvalgt blandt Rh-isoimmuniserede patienter (positiv titer af indirekte coomb-test), som er planlagt til at have intrauterin blodtransfusion.
Denne intrauterine blodtransfusion skyldes føtal anæmi, og den detekteres, når målingen af PSV (peak systolic velocity) af den midterste cerebrale arterie er mere end 1,5 MoM (multipel af medianen) i henhold til føtal medicinenhed fra Cairo Universitys protokol.
Alle fostre er fri for strukturel og funktionel føtal og ekkokardiografisk anomaliscanning.
|
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
Hjertefunktioner:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modificeret myokardiepræstationsindeks (Mod-MPI)
Tidsramme: 10 sekunder
|
forholdet mellem summering af isovolumetrisk kontraktionstid (IKT) + isovolumetrisk afslapningstid (IRT) i millisekunder og ejektionstid (ET) i millisekunder
|
10 sekunder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosterets hæmoglobin (Hb) niveauer
Tidsramme: 15 minutter
|
Føtale hæmoglobin (Hb) niveauer, som måles ved g/dl.
Der udtages en blodprøve fra navlestrengen før blodtransfusion (prøve 1) og en anden blodprøve (prøve 2) efter blodtransfusion lige før udtrækning af trnsfusionsnålen fra navlestrengsvenen
|
15 minutter
|
|
Mellem cerebral arterie (MCA) peak systolic velocity (PSV)
Tidsramme: 10 sekunder
|
MCA PSV vil blive identificeret ved at bruge pulsed wave Doppler i cm/s
|
10 sekunder
|
|
(E/A) forhold
Tidsramme: 10 sekunder
|
Forholdet mellem de maksimale hastigheder af E- og A-bølgeformerne af ventrikulær fyldning
|
10 sekunder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NRC-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .