Studie bezpečnosti a snášenlivosti ASP7317 u dospělých, kteří ztrácejí jasné, ostré centrální vidění kvůli geografické atrofii sekundární k makulární degeneraci související se suchým věkem

Obecná kritéria zahrnutí

• Účastník musí být ochoten užívat takrolimus a ochoten vysadit jakékoli léky, u kterých je známa silná interakce s takrolimem.
• Účastník je schopen a ochoten provést všechny plánované návštěvy a hodnocení až do návštěvy v 52. týdnu.
• Účastník, který užívá antidepresivum, musí mít stabilní a účinnou dávku a musí být ochoten je spolehlivě užívat tak dlouho, jak je potřeba.
• Účastník musí být ochoten a zdravotně způsobilý podstoupit monitorovanou anestezii během vitrektomie a subretinální injekce.
• Účastník souhlasí, že se nezúčastní další intervenční studie, dokud nebude dokončena 52týdenní návštěva.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 52 týdnů po podání hodnoceného přípravku (IP).
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 52 týdnů po IP podání.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a po celou dobu studie a po dobu 52 týdnů po IP podání.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 52 týdnů po IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 52 týdnů po IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 52 týdnů po IP podání.

Kritéria očního začlenění: Studijní oko (obě skupiny 1 a 2)

• Účastník má bilaterální geografickou atrofii (GA) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD). GA je definována jako ostře ohraničené oblasti ztráty retinálního pigmentového epitelu/epitelu (RPE).
• Účastník nemá žádné známky předchozí nebo aktivní choroidální neovaskularizace (CNV) pomocí optické koherentní tomografieangiografie (OCT-A) nebo indocyaninové zelené angiografie (ICG-A), jak bylo hodnoceno čtecím centrem.
• Účastník nemá žádnou exsudaci, jak bylo hodnoceno fluoresceinovou angiografií (FA) a spektrální doménou-optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
• Účastník má přítomnost buď pruhované nebo difuzní hyperautofluorescence v junkční zóně GA, jak bylo hodnoceno centrálním čtecím centrem.
• Účastník má dostatečně čisté oční médium, přiměřenou dilataci zornic a fixaci, aby bylo možné kvalitní zobrazení očního pozadí.
• Účastník je ochoten přerušit užívání vitamínů/doplňků pro AMD (např. Studie oční choroby související s věkem [AREDS] 2) alespoň 30 dní před IP podáním až 52 týdnů po IP podání.
• Účastník je pseudofakický.

Kritéria očního začlenění: Studijní oko (pouze skupina 1)

• Pro kohortu 1 má účastník BCVA mezi vnímáním světla a /= 20/400) a 37 (
• Účastník má celkovou plochu GA

Kritéria očního začlenění: Studijní oko (pouze skupina 2)

• Účastník má skóre BCVA mezi 38 (> 20/200) a 63 (
• Účastník má celkovou plochu GA >/= 5,1 mm^2 a < 17,8 mm^2 (>/=2 a /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Účastník má rozdíl ve střední mezopické citlivosti

Obecná kritéria vyloučení

• Účastník má v anamnéze rekurentní infekci virem varicella zoster (VZV) nebo klinickou diagnózu infekce VZV do 4 týdnů od výchozí návštěvy.
• Účastník má v anamnéze rekurentní cytomegalovirovou (CMV) infekci nebo klinickou diagnózu CMV infekce do 4 týdnů od základní návštěvy.
• Účastník má pozitivní test na tuberkulózu (TB) během období screeningu pomocí testu uvolňování interferonu gama (např. QuantiFERON) během 6 měsíců před screeningem. Pokud měl účastník negativní test na TBC během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, není opakované testování vyžadováno, pokud to není klinicky indikováno.
• Účastník má v anamnéze nebo podezření na aktivní infekci toxoplazmózy nebo přítomnost zvýšeného titru toxoplazmózy imunoglobulinu M (IgM) během 4 týdnů od základní návštěvy.
• Účastník má aktivní infekci (oční nebo neokulární), která vyžaduje dlouhodobé nebo chronické užívání antimikrobiálních nebo protiinfekčních látek.
• Účastník má současnou malignitu nebo malignitu v anamnéze během posledních 5 let, kromě nemetastatického bazálního nebo dlaždicobuněčného karcinomu nebo keratoakantomu nebo Bowenova onemocnění nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly úspěšně léčeny.
• Účastník má v anamnéze transplantaci solidního orgánu nebo kostní dřeně.
• Účastník má jakýkoli stav, který by zakazoval použití systémové imunosuprese s takrolimem.
• Účastník dostává nebo dostával jakoukoli imunosupresivní terapii (IMT) (jinou než lokální, inhalační nebo nízkodávkové systémové kortikosteroidy nepřesahující 7,5 mg prednisonu denně [nebo ekvivalentní]) během 6 týdnů nebo 5 plazmatických poločasů, podle toho, co je delší, před podáním doplňkových studijních léků.
• Účastník měl v předchozích 12 měsících v anamnéze infarkt myokardu a jeho onemocnění je buď nestabilní a/nebo symptomatické (např. angina pectoris, dušnost atd.).
• Účastník má výsledky elektrokardiogramu (EKG), které jsou klinicky významné a mohly by buď ohrozit bezpečnost účastníka, ovlivnit schopnost účastníka dodržet plán studijní návštěvy nebo ovlivnit platnost výsledků studie. Účastníci s průměrným intervalem QT korigovaným podle Fridericie > 430 ms (u mužů) a > 450 ms (u žen) při screeningu musí být před základní návštěvou vyčištěni kardiologem.
• Účastník má v den studie diastolický krevní tlak > 95 mmHg, buď při screeningu, nebo při výchozí návštěvě. Krevní tlak v den studie je definován jako průměr druhého a třetího měření při studijní návštěvě. Pokud krevní tlak v den studie překročí limity, lze odebrat 1 další triplikát.
• Účastník má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR).
• Účastník má alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo gama-glutamyltransferázu (GGT) a celkový bilirubin (TBL) >/= dvojnásobek horní hranice normy (ULN).
• Účastník má těžkou anémii (hemoglobin < 9 g/dl [muž] nebo hemoglobin < 8 g/dl [žena]), leukopenii (počet bílých krvinek < 2500/mm^3), trombocytopenii (počet krevních destiček < 80 000/mm^3 ) nebo polycytémie (hematokrit > 54 % [muž] nebo hematokrit > 49 % [žena]).
• Účastník má hemoglobin A1c > 8,5 %.
• Účastník má klinicky významnou koagulopatii (tj. aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT] >/= 1,5násobek ULN a/nebo protrombinový čas upravený pro mezinárodní normalizovaný poměr [PT-INR] >/=2,0).
• Účastník má sérologické výsledky svědčící o tom, že má syfilis, lymskou boreliózu, infekci virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekci virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem varicella-zoster (VZV).
• Účastník má v anamnéze familiární adenomatózní polypózu nebo zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Účastník má v anamnéze alergickou reakci na mydriatika nebo fluorescein.
• Účastník má v předchozí klinické studii historii genové terapie nebo buněčné transplantační terapie, včetně ASP7316.
• Účastník se účastnil jakýchkoli studií zkoumaného léku (s výjimkou vitamínů a minerálů pro studie AMD) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Účastník není ochoten vysadit nebo se vyhnout jakýmkoli induktorům CYP3A4 (např. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) nebo účastník není ochoten vysadit nebo se jim vyhnout inhibitory proteázy (např. nelfinavir, telaprevir, boceprevir), přímý faktor X inhibitory, přímé inhibitory trombinu, verapamil, diltiazem nebo erythromycin při užívání takrolimu.
• Účastník má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, opiáty, kokain, fencyklidin a metadon), pokud není droga užívána pro dokumentovaný zdravotní stav a pod dohledem lékaře.

Kritéria očního vyloučení – studium oka

• Účastník má makulární degeneraci způsobenou jinými příčinami než AMD (např. Stargardtova choroba, dystrofie kuželových tyčinek, toxické makulopatie atd.)
• Účastník má foveální střežení, jak je určeno přítomností potenciálně životaschopných fotoreceptorů, o čemž svědčí přítomnost elipsoidní zóny (EZ).
• Účastník má v anamnéze vitrektomii nebo submakulární operaci nebo jakýkoli chirurgický zákrok pro AMD.
• Účastník má předchozí léčbu fotodynamickou terapií (např. Visudyne®), nitrooční radiační terapií zevním paprskem nebo transpupilární termoterapií.
• Účastník má v anamnéze předchozí laserovou fotokoagulaci pro choroidální neovaskularizaci (CNV), diabetický makulární edém, okluzi retinální žíly a proliferativní diabetickou retinopatii.
• Účastník má v anamnéze intravitreální podávání léků (např. léky proti VEGF, antikomplementová činidla, intravitreální injekce kortikosteroidů nebo implantaci zařízení) během 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Účastník má abnormalitu vitreoretinálního rozhraní (např. trakční epiretinální membrány), která může interferovat s měřením tloušťky makuly nebo s potenciálem poškození makulární struktury.
• Účastník má v anamnéze cystoidní makulární edém, retinální vaskulární okluzi, centrální serózní chorioretinopatii, makulární díru nebo retinoschízu.
• Účastník má aktivní nebo v anamnéze nitrooční zánět, jako je uveitida, chorioretinitida a optická neuropatie.
• Účastník má přítomnost oční jizvy po toxoplazmóze.
• Účastník má névus Ota (okulodermální melanocytóza), pigmentovanou choroidální lézi vykazující charakteristiky spojené s vysokým rizikem malignity (např. zvýšená léze) nebo choroidální névus v makule.
• Účastník má patologickou myopii definovanou jako sférický ekvivalent > 8,00 dioptrií nebo axiální délku > 28 mm při screeningové návštěvě nebo myopickou makulární degeneraci nebo zadní stafylom.
• Účastník má glaukom s nekontrolovaným nitroočním tlakem (IOP) (definovaný jako IOP > 30 mmHg navzdory léčbě antiglaukomovou medikací) nebo užívá více než 2 přípravky ke kontrole IOP nebo má v anamnéze operaci filtrující glaukom.
• Účastník má v anamnéze transplantaci rohovky.
• Účastník má monokulární vidění; žádné vnímání světla ve druhém oku nebo anoftalmické v druhém oku.
• Účastník má kontraindikaci k rozšíření zornice.
• Účastník má jakýkoli jiný oční stav, který může narušovat hodnocení zobrazovacích dat.
• POUZE STUDIE ADAPTIVNÍ OPTICKÉ ZOBRAZENÍ SÍTNICE: Buď oko s plochou GA >/=7 DA, nebo má fotosenzitivitu, nebo je vystaveno vysokému riziku ohrožení světlem, nebo má multifokální nitrooční čočku, nebo má optickou zónu < 5 mm v průměru, nebo má pouzdro menší než 5 mm. Poznámka: Toto není vylučovací kritérium pro účastníka ze studie, ale pouze vyloučení oka (očí) účastníka z dílčí studie Adaptivní optika Retinal Imaging.