Badanie bezpieczeństwa i tolerancji ASP7317 u dorosłych, którzy tracą wyraźne, ostre widzenie centralne z powodu atrofii geograficznej wtórnej do zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem suchym

Ogólne kryteria włączenia

• Uczestnik musi być chętny do przyjmowania takrolimusu i odstawienia jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że silnie wchodzą w interakcje z takrolimusem.
• Uczestnik jest zdolny i chętny do podjęcia wszystkich zaplanowanych wizyt i ocen do wizyty w 52. tygodniu.
• Uczestnik, który przyjmuje lek przeciwdepresyjny, musi przyjmować stabilną i skuteczną dawkę i musi być chętny do przyjmowania go niezawodnie tak długo, jak to konieczne.
• Uczestnik musi być chętny i mieć odpowiednie warunki medyczne do poddania się monitorowanej opiece anestezjologicznej podczas witrektomii i wstrzyknięcia podsiatkówkowego.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu interwencyjnym do czasu zakończenia 52-tygodniowej wizyty.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 52 tygodnie po podaniu produktu badanego (IP).
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 52 tygodnie po podaniu IP.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 52 tygodnie po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 52 tygodnie po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 52 tygodnie po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 52 tygodnie po podaniu IP.

Kryteria włączenia oka: Badane oko (obie grupy 1 i 2)

• Uczestnik ma obustronny zanik geograficzny (GA) wtórny do zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD). GA definiuje się jako ostro odgraniczone obszary utraty nabłonka barwnikowego/nabłonka siatkówki (RPE).
• Uczestnik nie ma dowodów na wcześniejszą lub aktywną neowaskularyzację naczyniówkową (CNV) za pomocą angiografii optycznej koherentnej tomografii (OCT-A) lub angiografii zieleni indocyjaninowej (ICG-A), zgodnie z oceną ośrodka czytania.
• U uczestnika nie stwierdza się wysięku, co oceniono za pomocą angiografii fluoresceinowej (FA) i optycznej koherentnej tomografii domeny spektralnej (SD-OCT).
• U uczestnika stwierdzono obecność prążkowanej lub rozlanej hiperautofluorescencji w strefie połączenia GA, jak oceniono przez centralny ośrodek czytania.
• Uczestnik ma wystarczająco czyste media oczne, odpowiednie rozszerzenie źrenic i fiksację, aby umożliwić wysokiej jakości obrazowanie dna oka.
• Uczestnik jest skłonny przerwać przyjmowanie witamin/suplementów na AMD (np. badanie dotyczące chorób oczu związanych z wiekiem [AREDS] 2) co najmniej 30 dni przed podaniem IP do 52 tygodni po podaniu IP.
• Uczestnik jest pseudofakijny.

Kryteria włączenia oka: Badane oko (tylko grupa 1)

• Dla Kohorty 1 uczestnik ma BCVA między percepcją światła a /= 20/400) i 37 (
• Uczestnik ma całkowitą powierzchnię GA

Kryteria włączenia oka: Badane oko (tylko grupa 2)

• Uczestnik ma wynik BCVA między 38 (> 20/200) a 63 (
• Uczestnik ma całkowitą powierzchnię GA >/= 5,1 mm^2 i < 17,8 mm^2 (>/=2 i /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Uczestnik ma różnicę w średniej wrażliwości mezopowej

Ogólne kryteria wykluczenia

• Uczestnik ma historię nawracającego zakażenia wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV) lub kliniczną diagnozę zakażenia VZV w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
• Uczestnik ma historię nawracającego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) lub kliniczne rozpoznanie zakażenia CMV w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na gruźlicę (TB) w okresie badania przesiewowego za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (np. QuantiFERON) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Jeśli w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową u uczestnika uzyskano ujemny wynik testu na gruźlicę, ponowne badanie nie jest wymagane, chyba że jest to klinicznie wskazane.
• Uczestnik ma historię lub podejrzenie czynnej infekcji toksoplazmozą lub obecność podwyższonego miana toksoplazmozy immunoglobuliny M (IgM) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
• U uczestnika występuje aktywna infekcja (oczna lub pozaoczna) wymagająca długotrwałego lub przewlekłego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych lub przeciwinfekcyjnych.
• Uczestnik ma obecnie nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego bez przerzutów, rogowiaka kolczystokomórkowego lub choroby Bowena lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
• Uczestnik ma historię przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który uniemożliwiałby stosowanie systemowej immunosupresji za pomocą takrolimusu.
• Uczestnik otrzymuje lub stosował jakiekolwiek leczenie immunosupresyjne (IMT) (inne niż miejscowe, wziewne lub ogólnoustrojowe stosowanie małych dawek, nieprzekraczających 7,5 mg prednizonu dziennie [lub równoważnego]) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania w osoczu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dodatkowych badanych leków.
• Uczestnik ma zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy i którego choroba jest niestabilna i/lub objawowa (np. dławica piersiowa, duszność itp.).
• Uczestnik ma wyniki elektrokardiogramu (EKG), które są istotne klinicznie i mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej lub wpłynąć na ważność wyników badania. Uczestnicy ze średnim odstępem QT skorygowanym metodą Fridericii > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego muszą zostać dopuszczeni przez kardiologa przed wizytą wyjściową.
• Uczestnik ma rozkurczowe ciśnienie krwi w dniu badania > 95 mmHg podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej. Ciśnienie krwi w dniu badania definiuje się jako średnią z drugiego i trzeciego odczytu podczas wizyty studyjnej. Jeśli ciśnienie krwi w dniu badania przekroczy limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Uczestnik ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynoszący
• Uczestnik ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub gammaglutamylotransferazy (GGT) i bilirubinę całkowitą (TBL) >/= 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Uczestnik ma ciężką anemię (hemoglobina < 9 g/dl [mężczyzna] lub hemoglobina < 8 g/dl [kobieta]), leukopenia (liczba białych krwinek < 2500/mm^3), małopłytkowość (liczba płytek krwi < 80000/mm^3 ) lub policytemię (hematokryt > 54% [mężczyźni] lub hematokryt > 49% [kobiety]).
• Uczestnik ma hemoglobinę A1c > 8,5%.
• U uczestnika występuje klinicznie istotna koagulopatia (tj. czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji [aPTT] >/= 1,5-krotności GGN i/lub czas protrombinowy dostosowany do międzynarodowego współczynnika znormalizowanego [PT-INR] >/=2,0).
• Uczestnik ma wyniki serologiczne wskazujące na kiłę, boreliozę, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem ospy wietrznej-półpaśca (VZV).
• U uczestnika występowała rodzinna polipowatość gruczolakowata lub choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Uczestnik ma historię reakcji alergicznej na leki rozszerzające źrenice lub fluoresceinę.
• Uczestnik ma historię terapii genowej lub terapii przeszczepu komórek, w tym ASP7316, we wcześniejszym badaniu klinicznym.
• Uczestnik brał udział w jakichkolwiek badaniach badanego leku (z wyłączeniem witamin i minerałów w badaniach AMD) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Uczestnik nie chce przerywać lub unikać jakichkolwiek induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyny, ryfabutyny, fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu, ziela dziurawca) lub uczestnik nie chce przerywać lub unikać inhibitorów proteazy (np. nelfinawir, telaprewir, boceprewir), bezpośredniego podawania czynnika Xa inhibitory, bezpośrednie inhibitory trombiny, werapamil, diltiazem lub erytromycyna podczas przyjmowania takrolimusu.
• Uczestnik ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, opiaty, kokaina, fencyklidyna i metadon), chyba że lek jest przyjmowany ze względu na udokumentowany stan chorobowy i pod nadzorem lekarza.

Kryteria wykluczenia oka — badanie oka

• Uczestnik ma zwyrodnienie plamki żółtej spowodowane przyczynami innymi niż AMD (np. choroba Stargardta, dystrofia czopków, makulopatie toksyczne itp.)
• Uczestnik ma oszczędne dołeczki, co określa obecność potencjalnie żywotnych fotoreceptorów, o czym świadczy obecność strefy elipsoidalnej (EZ)
• Uczestnik ma historię witrektomii lub operacji podplamkowej lub jakiejkolwiek interwencji chirurgicznej z powodu AMD.
• Uczestnik przeszedł wcześniej terapię fotodynamiczną (np. Visudyne®), wewnątrzgałkową radioterapię wiązką zewnętrzną lub termoterapię przezźreniczną.
• Uczestnik ma historię wcześniejszej fotokoagulacji laserowej z powodu neowaskularyzacji naczyniówkowej (CNV), cukrzycowego obrzęku plamki, niedrożności żyły siatkówki i proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej.
• Uczestnik ma historię podawania leków do ciała szklistego (np. leki anty-VEGF, środki przeciw dopełniaczu, doszklistkowe wstrzyknięcie kortykosteroidu lub wszczepienie urządzenia) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
• U uczestnika występuje nieprawidłowość interfejsu szklistkowo-siatkówkowego (np. trakcyjna błona nasiatkówkowa), która może zakłócać pomiar grubości plamki lub potencjalne uszkodzenie struktury plamki.
• Uczestnik ma historię torbielowatego obrzęku plamki, niedrożności naczyń siatkówki, centralnej surowiczej chorioretinopatii, otworu w plamce lub retinoschisis.
• Uczestnik ma czynne lub w przeszłości zapalenie wewnątrzgałkowe, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyniówki i siatkówki oraz neuropatię nerwu wzrokowego.
• Uczestnik ma bliznę po toksoplazmozie ocznej.
• Uczestnik ma znamię Ota (melanocytoza oka), barwnikową zmianę naczyniówkową wykazującą cechy związane z wysokim ryzykiem złośliwości (np. uniesiona zmiana) lub znamię naczyniówkowe w plamce żółtej.
• Uczestnik ma patologiczną krótkowzroczność zdefiniowaną jako sferyczny odpowiednik > 8,00 dioptrii lub długość osiową > 28 mm podczas wizyty przesiewowej lub krótkowzroczne zwyrodnienie plamki żółtej lub gronkowca tylnego.
• Uczestnik ma jaskrę z niekontrolowanym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP) (zdefiniowanym jako IOP > 30 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi) lub stosuje więcej niż 2 środki do kontrolowania IOP lub miał w przeszłości operację filtrującą jaskrę.
• Uczestnik ma historię przeszczepu rogówki.
• Uczestnik ma widzenie jednooczne; brak percepcji światła w drugim oku lub anoftalmiczny w drugim oku.
• Uczestnik ma przeciwwskazania do rozszerzenia źrenic.
• Uczestnik ma jakiekolwiek inne schorzenie oczu, które może zakłócać ocenę danych obrazowych.
• OPTYKA ADAPTACYJNA DO BADANIA OBRAZOWANIA SIATKÓWKI TYLKO PODBADANIE: Dowolne oko z obszarem GA >/=7 DA lub ma światłoczułość, lub jest w grupie wysokiego ryzyka zagrożenia światłem, lub ma wieloogniskową soczewkę wewnątrzgałkową, lub ma strefę optyczną o średnicy < 5 mm, lub ma kapsuloreksję mniejszą niż 5 mm. Uwaga: nie jest to kryterium wykluczające uczestnika z badania, a jedynie wykluczenie oka (oczu) uczestnika z częściowego badania obrazowania siatkówki metodą adaptacyjnej optyki.