En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ASP7317 hos voksne, der mister deres klare, skarpe centrale syn på grund af geografisk atrofi sekundært til tør aldersrelateret makuladegeneration

Generelle inklusionskriterier

• Deltageren skal være villig til at tage tacrolimus og villig til at seponere enhver medicin, der har en kendt stærk interaktion med tacrolimus.
• Deltageren er i stand til og villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger op til besøget i uge 52.
• Deltager, der tager et antidepressivt middel, skal have en stabil og effektiv dosis og skal være villig til at tage det pålideligt, så længe det er nødvendigt.
• Deltageren skal være villig og medicinsk egnet til at gennemgå overvåget anæstesibehandling under vitrektomi og subretinal injektion.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, før det 52-ugers besøg er afsluttet.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 52 uger efter administration af forsøgsprodukt (IP).
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 52 uger efter IP administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 52 uger efter IP administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 52 uger efter IP administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 52 uger efter IP administration.
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 52 uger efter IP administration.

Okulære inklusionskriterier: Undersøgelse af øje (både gruppe 1 og 2)

• Deltageren har bilateral geografisk atrofi (GA) sekundær til aldersrelateret makuladegeneration (AMD). GA er defineret som skarpt afgrænsede områder med tab af retinalt pigmentepitel/epithel (RPE).
• Deltageren har ingen tegn på forudgående eller aktiv choroidal neovaskularisering (CNV) med optisk kohærenstomografiangiografi (OCT-A) eller indocyaningrøn angiografi (ICG-A), som vurderet af læsecentret.
• Deltageren har fravær af ekssudation som vurderet ved fluorescein angiografi (FA) og spektral domæne-optisk kohærens tomografi (SD-OCT).
• Deltageren har tilstedeværelse af enten båndet eller diffus hyperautofluorescens i forbindelseszonen af ​​GA som vurderet af det centrale læsecenter.
• Deltageren har tilstrækkeligt klare okulære medier, tilstrækkelig pupiludvidelse og fiksering til at tillade billeddannelse af fundus af høj kvalitet.
• Deltageren er villig til at stoppe med vitaminer/supplementer til AMD (f.eks. aldersrelateret øjensygdomsundersøgelse [AREDS] 2) mindst 30 dage før IP-administration gennem 52 uger efter IP-administration.
• Deltageren er pseudofak.

Okulære inklusionskriterier: Studieøje (kun gruppe 1)

• For kohorte 1 har deltageren en BCVA mellem lysopfattelse og /= 20/400) og 37 (
• Deltageren har det samlede GA-areal

Okulære inklusionskriterier: Studieøje (kun gruppe 2)

• Deltageren har en BCVA-score på mellem 38 (> 20/200) og 63 (
• Deltageren har det samlede GA-areal på >/= 5,1 mm^2 og < 17,8 mm^2 (>/=2 og /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Deltageren har en forskel i gennemsnitlig mesopisk følsomhed

Generelle udelukkelseskriterier

• Deltageren har en historie med tilbagevendende varicella zoster virus (VZV) infektion eller en klinisk diagnose af VZV infektion inden for 4 uger efter baseline besøget.
• Deltageren har en historie med tilbagevendende cytomegalovirus (CMV) infektion eller en klinisk diagnose af CMV infektion inden for 4 uger efter baseline besøget.
• Deltageren har en positiv tuberkulose (TB) test i løbet af screeningsperioden ved en interferon gamma-frigivelsesanalyse (f.eks. QuantiFERON) inden for de 6 måneder forud for screeningen. Hvis en deltager er testet negativ for TB inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget, er gentestning ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret.
• Deltageren har en historie eller mistanke om aktiv infektion af toxoplasmose eller tilstedeværelse af forhøjet immunoglobulin M (IgM) toxoplasmosetiter inden for 4 uger efter baselinebesøget.
• Deltageren har en aktiv infektion (okulær eller ikke-okulær), der kræver langvarig eller kronisk brug af antimikrobielle eller anti-infektionsmidler.
• Deltageren har en aktuel malignitet eller historie med malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom eller keratoacanthom eller Bowens sygdom eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
• Deltageren har en historie med et solidt organ eller knoglemarvstransplantation.
• Deltageren har en tilstand, der forbyder brugen af ​​systemisk immunsuppression med tacrolimus.
• Deltageren modtager eller har modtaget nogen form for immunsuppressiv terapi (IMT) (bortset fra topisk, inhaleret eller lavdosis systemisk kortikosteroidbrug, der ikke overstiger 7,5 mg prednison dagligt [eller tilsvarende]) inden for 6 uger eller 5 plasmahalveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for administration af supplerende undersøgelsesmedicin.
• Deltageren har en historie med myokardieinfarkt i de foregående 12 måneder, og hvis sygdom er enten ustabil og/eller symptomatisk (f.eks. angina, dyspnø osv.).
• Deltageren har elektrokardiogram (EKG) resultater, der er klinisk signifikante og kan enten bringe deltagerens sikkerhed i fare, påvirke deltagerens evne til at overholde studiebesøgsplanen eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne. Deltagere med et gennemsnitligt Fridericia-korrigeret QT-interval på > 430 ms (for mænd) og > 450 ms (for kvinder) ved screening skal udredes af en kardiolog før baseline-besøget.
• Deltageren har et diastolisk blodtryk på undersøgelsesdag > 95 mmHg, enten ved screeningen eller ved baselinebesøget. Studiedagsblodtryk defineres som gennemsnittet af den anden og tredje aflæsning ved et studiebesøg. Hvis undersøgelsesdagens blodtryk overstiger grænserne, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på
• Deltageren har en alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin (TBL) >/= 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Deltageren har svær anæmi (hæmoglobin < 9 g/dL [han] eller hæmoglobin < 8 g/dL [hun]), leukopeni (antal hvide blodlegemer < 2500/mm^3), trombocytopeni (trombocyttal < 80.000/mm^3) ) eller polycytæmi (hæmatokrit > 54 % [han] eller hæmatokrit > 49 % [kvinde]).
• Deltageren har et hæmoglobin A1c > 8,5 %.
• Deltageren har en klinisk signifikant koagulopati (dvs. aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT] >/= 1,5 gange ULN og/eller protrombintid justeret for det internationale normaliserede forhold [PT-INR] >/=2,0).
• Deltageren har serologiske resultater, der tyder på at have syfilis, Lyme-sygdom, human immundefektvirusinfektion eller aktiv infektion med hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller varicella-zoster-virus (VZV).
• Deltageren har en historie med familiær adenomatøs polypose eller inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Deltageren har en historie med allergisk reaktion over for mydriatika eller fluorescein.
• Deltageren har en historie med genterapi eller celletransplantationsterapi, inklusive ASP7316, i et tidligere klinisk studie.
• Deltageren har deltaget i alle undersøgelser af et forsøgslægemiddel (undtagen vitaminer og mineraler til AMD-undersøgelser) inden for 12 uger før screeningsbesøget.
• Deltageren er uvillig til at afbryde eller undgå CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon), eller deltageren er uvillig til at seponere eller undgå proteasehæmmere (f.eks. hæmmere, direkte trombinhæmmere, verapamil, diltiazem eller erythromycin, mens du tager tacrolimus.
• Deltageren har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, kokain, phencyclidin og metadon), medmindre stoffet tages for en dokumenteret medicinsk tilstand og under tilsyn af en læge.

Okulære udelukkelseskriterier - undersøgelsesøje

• Deltageren har makuladegeneration på grund af andre årsager end AMD (f.eks. Stargardt sygdom, keglestangsdystrofi, toksiske makulopatier osv.)
• Deltageren har foveal sparing som bestemt af tilstedeværelsen af ​​potentielt levedygtige fotoreceptorer, som bevist ved tilstedeværelsen af ​​ellipsoid zone (EZ)
• Deltageren har en historie med vitrektomi eller submakulær kirurgi eller ethvert kirurgisk indgreb for AMD.
• Deltageren har forudgående behandling med fotodynamisk terapi (f.eks. Visudyne®), intraokulær ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi.
• Deltageren har tidligere haft laserfotokoagulation for choroidal neovaskularisering (CNV), diabetisk makulaødem, retinal veneokklusion og proliferativ diabetisk retinopati.
• Deltageren har en historie med intravitreal lægemiddellevering (f.eks. anti-VEGF-lægemidler, antikomplementmidler, intravitreal kortikosteroidinjektion eller implantation af enhed) inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Deltageren har en abnormitet i vitreoretinal grænseflade (f.eks. traktional epiretinal membran), som kan interferere med måling af makulær tykkelse eller med potentialet for makulær strukturel skade.
• Deltageren har en historie med cystoid makulært ødem, retinal vaskulær okklusion, central serøs chorioretinopati, makulært hul eller retinoschisis.
• Deltageren har aktiv eller tidligere haft intraokulær inflammation, såsom uveitis, chorioretinitis og optisk neuropati.
• Deltageren har tilstedeværelse af et okulær toxoplasmose ar.
• Deltageren har nevus af Ota (oculodermal melanocytose), en pigmenteret choroidal læsion, der viser karakteristika forbundet med høj risiko for malignitet (f.eks. forhøjet læsion) eller en choroidal nevus i macula.
• Deltageren har patologisk nærsynethed defineret som en sfærisk ækvivalent på > 8,00 dioptrier eller aksial længde > 28 mm ved screeningsbesøget, eller myopisk makuladegeneration eller posterior stafylom.
• Deltageren har grøn stær med ukontrolleret intraokulært tryk (IOP) (defineret som IOP > 30 mmHg trods behandling med anti-glaukom medicin) eller bruger mere end 2 midler til at kontrollere IOP eller en historie med glaukom-filtrerende kirurgi.
• Deltageren har en historie med hornhindetransplantation.
• Deltageren har monokulært syn; ingen lysopfattelse i det andet øje eller anophthalmic i det andet øje.
• Deltageren har kontraindikation for pupiludvidelse.
• Deltageren har enhver anden okulær tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​billeddata.
• KUN ADAPTIV OPTIK RETINAIMAGENDE SUBSTUDIE: Enten øje med GA-område >/=7 DA, eller har lysfølsomhed, eller er i høj risiko for lysfare, eller har en multifokal intraokulær linse eller har en optisk zone < 5 mm i diameter, eller har kapsulorhexis mindre end 5 mm. Bemærk: dette er ikke et udelukkelseskriterium for deltageren fra undersøgelsen, men kun en udelukkelse af deltagerens øje(r) fra Adaptive Optics Retinal Imaging-delundersøgelse.