Studie hodnotící účinnost a bezpečnost daratumumabu v kombinaci s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexamethasonem (CyBorD) ve srovnání se samotným CyBorD u nově diagnostikované systémové amyloidové lehké amyloidózy (AL)
12. listopadu 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti daratumumabu v kombinaci s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexamethasonem (CyBorD) ve srovnání se samotným CyBorD u nově diagnostikované systémové AL amyloidózy
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost daratumumab plus cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason (CyBorD) ve srovnání se samotným CyBorD při léčbě nově diagnostikovaných účastníků amyloidózy s lehkým amyloidním řetězcem (AL).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastník zapojený do studie po dobu cca.
Trvání 8 let zahrnuje fázi screeningu (bude provedeno kompletní klinické hodnocení), fázi léčby (monitorování nežádoucích příhod (AE), laboratorních abnormalit a klinické odpovědi), fázi sledování po léčbě (bude provedena hodnocení onemocnění) a dlouhodobou Fáze sledování (následná protinádorová léčba, odpověď na následnou léčbu, datum progrese a stav přežití budou získány každých 16 týdnů). Primární hypotéza je, že daratumumab v kombinaci s CyBorD zlepší celkovou kompletní hematologickou odpověď ve srovnání se samotným CyBorD u účastníků AL amyloidózy.
Bezpečnost bude hodnocena AE, výsledky laboratorních testů, elektrokardiogramem, měřením vitálních funkcí, fyzikálním vyšetřením a výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
416
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Box Hill, Austrálie, 3128
- Box Hill Hospital
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
Woolloongabba, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgie, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Ghent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgie, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Recife, Brazílie, 50040-000
- Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22775 001
- Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
-
Salvador, Brazílie, 41253 190
- Hospital Sao Rafael
-
São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Hospital de Base
-
São Paulo, Brazílie, 05403-010
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brazílie, 01455 010
- Clinica Sao Germano
-
São Paulo, Brazílie, 04039-004
- Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual IAMSPE
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Dep. of Hematology, Rigshospitalet
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense Universitets Hospital
-
-
-
-
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU Dijon
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Francie, 87000
- CHU de Limoges - Fédération Hépatologie
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Francie, 44035
- Chu Hotel Dieu
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Francie, 86000
- Chu de Poitiers
-
Toulouse, Francie, 31400
- CHU Rangueil
-
Tours, Francie, 37044
- Chu Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- CHU de Nancy_ Hopital Brabois
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- UMCG
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
- Erasmus MC
-
The Hague, Holandsko, 2545 AA
- Haga ziekenhuis
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
Veldhoven, Holandsko, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Policlinico di Bari
-
Bologna, Itálie, 40138
- Istituto di Ematologia Seràgnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Palermo, Itálie, 90146
- Casa di Cura La Maddalena
-
Pavia, Itálie, 27100
- Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Itálie, 00161
- Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Università ''La Sapienza'',Policlinico Umberto I
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Carmel Hospital
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Assaf Ha'Rofeh Medical Center
-
-
-
-
-
Fukushima, Japonsko, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hiroshima, Japonsko, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
-
Hokkaido, Japonsko, 006-8555
- Teine Keijinkai Hospital
-
Kanazawa, Japonsko, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Japonsko, 603-8151
- Kyoto Kuramaguchi Medical Center
-
Matsumoto, Japonsko, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Matsuyama, Japonsko, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
Nagoya, Japonsko, 467 8602
- Nagoya City University Hospital
-
Okayama, Japonsko, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Shibuya City, Japonsko, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokushima, Japonsko, 770-8503
- Tokushima University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1088
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Del Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet Szent Laszlo Telephely
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44160
- Centro de Investigación Farmacéutica Especializada
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Německo, 22767
- HOPA-Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii
-
-
-
-
-
Chorzów, Polsko, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Poznan, Polsko, 60-569
- SKPP UM w Poznaniu
-
Warsaw, Polsko, 02 776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Trust,
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5418
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi
-
Antalya, Turecko (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Atakum, Turecko (Türkiye), 55270
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesiy
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
Talas, Turecko (Türkiye), 38039
- Erciyes University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Čína, 100044
- Peking University People s Hospital
-
Hangzhou, Čína, 310020
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Shanghai, Čína, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University
-
Wenzhou, Čína, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
Pátrai, Řecko, 26500
- University General Hospital of Rio
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Inst. Cat. D'Oncologia-Badalona
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
San Cristóbal de La Laguna, Španělsko, 38320
- Hosp. Univ. de Canarias
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hosp. Univ. Dr. Peset
-
-
-
-
-
Borås, Švédsko, 501 82
- South Elvsborg Hospital
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologická diagnostika amyloidózy založená na detekci pomocí imunohistochemie a mikroskopie s polarizačním světlem zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání obarvených konžskou červení (v jiném orgánu než kostní dřeni) nebo charakteristickém vzhledu elektronové mikroskopie
Měřitelné onemocnění amyloidózy s lehkým řetězcem (AL) definované alespoň jedním z následujících:
- sérový monoklonální (M)-protein větší nebo roven (>=) 0,5 gramů/decilitr (g/dl) pomocí proteinové elektroforézy (rutinní elektroforéza sérových proteinů a imunofixace [IFE] prováděná v centrální laboratoři)
- volný lehký řetězec v séru větší nebo rovný (>=) 50 miligramů/litr (mg/l) s abnormálním poměrem kappa:lambda nebo rozdílem mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci (dFLC) >= 50 mg/l
- Jeden nebo více orgánů postižených AL amyloidózou podle konsenzuálních pokynů
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba AL amyloidózy nebo mnohočetného myelomu včetně léků cílených na CD38, s výjimkou maximální expozice 160 mg dexametazonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) před randomizací
- Předchozí nebo současná diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu, včetně přítomnosti lytického onemocnění kostí, plazmocytomů, >= 60 procent (%) plazmatických buněk v kostní dřeni nebo hyperkalcémie
Důkazy o významných kardiovaskulárních stavech, jak je uvedeno níže:
- NT-ProBNP > 8500 nanogramů na litr (ng/l)
- Srdeční selhání klasifikace IIIB nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Srdeční selhání, které je podle názoru zkoušejícího na podkladě ischemické choroby srdeční (např. předchozí infarkt myokardu s dokumentovanou anamnézou elevace srdečních enzymů a změn na elektrokardiogramu [EKG]) nebo nekorigovaného onemocnění chlopní a není primárně způsobeno AL amyloidní kardiomyopatií
- Hospitalizace v nemocnici pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před první dávkou nebo perkutánní srdeční intervence s nedávným stentem během 6 měsíců nebo aortokoronární bypass během 6 měsíců
- U účastníků s městnavým srdečním selháním hospitalizace související s kardiovaskulárním systémem během 4 týdnů před randomizací
- Účastníci s anamnézou setrvalé ventrikulární tachykardie nebo přerušené ventrikulární fibrilace nebo s anamnézou atrioventrikulární (AV) nodální nebo sinoatriální (SA) uzlové dysfunkce, pro kterou je indikován kardiostimulátor/implantabilní kardioverter-defibrilátor [ICD], ale není umístěn (účastníci, kteří ano mít kardiostimulátor/ICD je povoleno studovat)
- Screeningové 12svodové EKG zobrazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 500 milisekund (ms). Účastníci, kteří mají kardiostimulátor, mohou být zahrnuti bez ohledu na vypočítaný interval QTc
- Systolický krevní tlak vleže < 90 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) nebo symptomatická ortostatická hypotenze, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku při postavení o > 20 mmHg navzdory medikamentózní léčbě (např. midodrin, fludrokortizony) bez deplece objemu
- Plánovaná transplantace kmenových buněk během prvních 6 cyklů protokolární terapie je vyloučena. Odběr kmenových buněk během prvních 6 cyklů protokolární terapie je povolen
- Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
Kterákoli z následujících možností:
- Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Účastníci s vyřešenou infekcí (tj. účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase. reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
- Je známo, že je séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
- Bolestivá periferní neuropatie 2. stupně nebo 1. stupně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CyBorD samostatně (cyklofosfamid/bortezomib/dexamethason)
Účastníci dostanou dexamethason (40 miligramů [mg] perorálně nebo intravenózně [IV]), následovaný cyklofosfamidem (300 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] perorálně nebo IV dávka), poté bortezomib (1,3 mg/m^2 subkutánní injekce) týdně 1., 8., 15., 22. den v každém 28denním cyklu po maximálně 6 cyklů.
|
Účastníci obdrží 300 mg/m^2 cyklofosfamidu jako perorální nebo IV dávku.
Účastníci obdrží 1,3 mg/m^2 bortezomibu jako subkutánní (SC) injekci.
Účastníci samotné větve CyBorD dostanou 40 mg dexametazonu perorálně nebo IV dávku.
Účastníci ramene CyBorD plus daratumumab dostanou dexamethason v dávce 20 mg perorálně nebo IV jako premedikaci a 20 mg v den po dávce daratumumab, aby bylo dosaženo celkové dávky 40 mg.
|
|
Experimentální: CyBorD plus Daratumumab
Účastníci dostanou dexamethason (20 mg perorálně nebo IV dávku jako premedikaci a 20 mg v den po podání daratumumabu) a následně 1800 mg daratumumabu subkutánně a následně cyklofosfamid (300 mg/m^2 perorálně nebo IV dávka týdně) a bortezomib (1,3 mg/m^2 subkutánní injekce týdně) ve dnech 1, 8, 15, 22 v každém 28denním cyklu po maximálně 6 cyklů.
Daratumumab bude podáván týdně po dobu prvních 8 týdnů (2 cykly), poté každé 2 týdny ve 4 cyklech (cykly 3-6) a poté každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo následné terapie po dobu maximálně 2 let.
|
Účastníci dostanou 1800 mg daratumumabu subkutánně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s celkovou kompletní hematologickou odpovědí (CHR)
Časové okno: Až 2,4 roku
|
Celková míra CHR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CHR, podle International Amyloidosis Consensus Criteria.
CHR: normalizace hladin a poměru volných lehkých řetězců, negativní imunofixace séra a moči.
Pokud se účastní volný lehký řetězec (iFLC), je menší než (
|
Až 2,4 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese závažného zhoršení orgánů (MOD-PFS)
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
MOD-PFS byla definována jako doba od data randomizace do hematologické progrese, nebo významného zhoršení funkce orgánů (klinické projevy srdečního selhání nebo renálního selhání), nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Podle mezinárodních konsenzuálních kritérií pro amyloidózu (IACC) byla hematologická progrese definována jako splnění kteréhokoli z následujících kritérií: 1) Z CHR, abnormální poměr volných lehkých řetězců (lehký řetězec musí být dvojnásobný a >ULN); 2) Z CHR/VGPR/PR, 50% nárůst sérového M-protein na >0,5 gramů na decilitr (g/dL) nebo 50% nárůst močového M-protein na 200 miligramů (mg)/den; 3) nárůst volných lehkých řetězců o 50 % na 100 miligramů (mg)/litr (L).
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data prvního randomizování (Den -3) až do 7,1 roku
|
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od data randomizace do data úmrtí účastníka.
|
Od data prvního randomizování (Den -3) až do 7,1 roku
|
|
Míra odpovědi orgánů (OrRR) po 6 měsících: Srdeční odpověď
Časové okno: Měsíc 6
|
Míra odpovědi orgánu (OrRR) pro srdce byla definována jako procento účastníků s postižením srdce v základním stavu, kteří dosáhli potvrzené odpovědi orgánu v srdci.
Srdeční odpověď byla definována jako pokles hladin N-terminálního pro-B typu natriuretického peptidu (NT-proBNP) o více než 30 % a hodnota vyšší než (>) 300 nanogramů/litr (ng/l).
|
Měsíc 6
|
|
Míra odpovědi orgánů (OrRR) po 6 měsících: Renální odpověď
Časové okno: 6. měsíc
|
OrRR pro ledviny byl definován jako procento účastníků s postižením ledvin v době zahájení studie, kteří dosáhli potvrzené renální odpovědi.
Renální odpověď byla definována jako pokles proteinurie o více než rovnající se (≥) 30 % nebo pokles proteinurie na <0,5 gramů (g)/24 hodin při absenci renální progrese.
|
6. měsíc
|
|
Organ Response Rate (OrRR) at 6 Months: Liver Response
Časové okno: Měsíc 6
|
OrRR pro játra byla definována jako procento účastníků se základním postižením jater, kteří dosáhli potvrzené odpovědi jater v játrech.
Odpověď jater byla definována jako 50% pokles abnormální hodnoty alkalické fosfatázy.
|
Měsíc 6
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní hematologické odpovědi (CHR) po 6 měsících
Časové okno: 6. měsíc
|
Míra CHR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CHR, podle Mezinárodních konsenzuálních kritérií pro amyloidózu.
CHR: normalizace hladin volných lehkých řetězců a poměru, negativní sérum a imuno fixace moči.
Pokud je zapojený volný lehký řetězec < ULN a sérová a močová IFE jsou negativní, pak pro kompletní odpověď (CR) není vyžadována ani normální hladina nezapojeného volného lehkého řetězce (uFLC), ani normální poměr volných lehkých řetězců (FLC).
|
6. měsíc
|
|
Čas k dosažení kompletní hematologické odpovědi (CHR)
Časové okno: Od data první randomizace (den -3) až do 6,5 roku
|
Čas do dosažení CHR byl definován jako čas mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, kdy účastník splnil všechna kritéria pro hematologickou CR.
CHR byla primárně definována negativními výsledky imunofixace a normalizovanými parametry volných lehkých řetězců (FLC).
|
Od data první randomizace (den -3) až do 6,5 roku
|
|
Čas do srdeční odpovědi
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Čas do srdeční odpovědi byl definován jako doba mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, při kterém měl účastník srdeční odpověď.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Čas do odezvy jater
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Čas do odezvy jater byl definován jako doba mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, při kterém účastník dosáhl odezvy jater.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Čas do renální odpovědi
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Čas do renální odpovědi byl definován jako doba mezi datem randomizace a prvním hodnocením účinnosti, při kterém měl účastník renální odpověď.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Čas do následné nekřížově rezistentní anti-plazmatické buněčné terapie
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Čas do následné nezkříženě rezistentní antiplazmocelulární terapie byl definován jako čas od data randomizace do data zahájení následné nezkříženě rezistentní antiplazmocelulární terapie.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Délka trvání kompletní hematologické remise (CHR)
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Délka CHR byla definována jako doba mezi datem prvního zaznamenání CHR a datem prvního doloženého důkazu hematologického progresivního onemocnění.
CHR byla primárně definována negativními výsledky imunofixace a normalizovanými parametry FLC.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Hematologická míra velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) nebo lepší
Časové okno: Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
Rychlost hematologické VGPR nebo lepší byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli hematologické kompletní odpovědi (CR) nebo VGPR.
VGPR byla definována jako rozdíl mezi zapojeným iFLC a uFLC po léčbě pro výchozí rozdíl mezi iFLC a uFLC (dFLC) >50 miligramů na litr (mg/L): Snížení dFLC <40 mg/L.
Pro výchozí dFLC < 50 mg/L: více než (>) 90% snížení sérového M-protein plus močový M-protein <100 mg/24 hodin.
CR byla negativní imunofixace v séru a moči, a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, a < 5% plazmatických buněk (PC) v kostní dřeni.
|
Od data první randomizace (Den -3) až do 6,5 roku
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - základní verze 30 (EORTC QLQ-C30) únava
Časové okno: Výchozí hodnota (den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
Nástroj EORTC-QLQ-C30 s 30 otázkami byl použit k hodnocení celkové kvality života (QoL) u pacientů s rakovinou.
Zahrnoval 30 položek, které tvořily 5 funkčních škál (fyzické, rolové, emocionální, kognitivní a sociální fungování), 1 škálu celkového zdravotního stavu (GHS), 3 symptomatické škály (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční obtíže).
Dotazník obsahuje 28 položek s 4bodovými Likertovými odpověďmi od „1-vůbec ne“ do „4-velmi“ k posouzení fungování a symptomů; 2 položky s 7bodovými Likertovými škálami (1= špatné a 7= vynikající) pro celkové zdraví a celkovou QoL.
Skóre byla transformována na škálu 0 až 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší GHS, lepší fungování a více symptomů.
|
Výchozí hodnota (den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Short Form Health Survey, verze 2, souhrnné skóre duševní složky (SF-36v2 MCS)
Časové okno: Výchozí hodnota (Den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
SF-36 Health Survey byl obecný nástroj pro měření zdravotního stavu.
SF-36 se skládal z 36 otázek, které poskytovaly osmidimenzionální profil funkčního zdraví a pohody (fyzické fungování, role-fyzické, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emoční a duševní zdraví), stejně jako 2 souhrnné míry fyzického a duševního zdraví a index zdravotní utility založený na preferencích.
Souhrnná fyzická komponenta (PCS), souhrnná mentální komponenta (MCS) a 8 doménových skóre se pohybují od nuly (0) do 100, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úroveň fungování.
|
Výchozí hodnota (Den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre zdravotního stavu EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí hodnoty (den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
Dotazník EORTC-QLQ-C30, 30položkový nástroj, byl použit k hodnocení celkové kvality života u onkologických pacientů.
Zahrnoval 30 položek, které tvořily 5 funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální fungování), 1 škálu celkového zdravotního stavu (GHS), 3 symptomatické škály (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 samostatných položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční obtíže).
Dotazník obsahuje 28 položek s 4bodovými Likertovými odpověďmi od "1-vůbec ne" do "4-velmi" k hodnocení fungování a symptomů; 2 položky s 7bodovými Likertovými škálami (1= špatné a 7= výborné) pro celkové zdraví a celkovou kvalitu života.
Skóre byla transformována na škálu 0 až 100, přičemž vyšší skóre představují lepší celkový zdravotní stav (GHS), lepší fungování a více symptomů.
|
Výchozí hodnoty (den -28), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Sanchorawala V, Gibbs S, Mollee P, Venner CP, Lu J, Schonland S, Gatt ME, Suzuki K, Kim K, Cibeira MT, Beksac M, Libby E, Valent J, Hungria V, Wong SW, Rosenzweig M, Bumma N, Huart A, Dimopoulos MA, Bhutani D, Waxman AJ, Goodman SA, Zonder JA, Lam S, Song K, Hansen T, Manier S, Roeloffzen W, Jamroziak K, Kwok F, Shimazaki C, Kim JS, Crusoe E, Ahmadi T, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Schecter JM, Weiss BM, Zhuang SH, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL; ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631.
- Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, Zonder J, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Bumma N, Kaufman JL, Medvedova E, Kovacsovics T, Rosenzweig M, Sanchorawala V, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460.
- Suzuki K, Wechalekar AD, Kim K, Shimazaki C, Kim JS, Ikezoe T, Min CK, Zhou F, Cai Z, Chen X, Iida S, Katoh N, Fujisaki T, Shin HJ, Tran N, Qin X, Vasey SY, Tromp B, Weiss BM, Comenzo RL, Kastritis E, Lu J. Daratumumab plus bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone in Asian patients with newly diagnosed AL amyloidosis: subgroup analysis of ANDROMEDA. Ann Hematol. 2023 Apr;102(4):863-876. doi: 10.1007/s00277-023-05090-z. Epub 2023 Mar 2.
- Minnema MC, Dispenzieri A, Merlini G, Comenzo RL, Kastritis E, Wechalekar AD, Grogan M, Witteles R, Ruberg FL, Maurer MS, Tran N, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Jaccard A. Outcomes by Cardiac Stage in Patients With Newly Diagnosed AL Amyloidosis: Phase 3 ANDROMEDA Trial. JACC CardioOncol. 2022 Nov 15;4(4):474-487. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.08.011. eCollection 2022 Nov.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
5. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
14. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
19. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
27. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
28. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
26. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nedostatky proteostázy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Amyloidóza
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Polycyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Steroidy, fluorované
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Těhotenství
- Kyseliny boronové
- Kyseliny, nekarboxylové
- Kyseliny
- Boronové sloučeniny
- Pyraziny
- Bortezomib
- Dexamethason
- Cyklofosfamid
- daratumumab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CR108193
- 2016-001737-27 (Číslo EudraCT)
- 54767414AMY3001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-511967-26-00 (Identifikátor registru: EUCT number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .