Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti GSK3772847 u subjektů se středně těžkým astmatem

14. února 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, multicentrická, stratifikovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost opakovaných dávek GSK3772847 ve srovnání s placebem u účastníků se středně těžkým astmatem

GSK3772847, monoklonální protilátka proti receptoru interleukinu (IL)33, je nová léčba astmatu. Toto je studie fáze 2a, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily GSK3772847 u subjektů se středně těžkým astmatem. Studie bude provedena ve 4 fázích včetně screeningu, zaváděcí fáze, léčebné fáze a následného sledování. V léčebné fázi budou způsobilí jedinci randomizováni tak, aby dostávali buď GSK3772847 nebo placebo podávané intravenózně (IV) každé 4 týdny navíc k otevřené základní terapii flutikason propionát/salmeterol (FP/Sal) 500/50 mikrogramů (mcg) dvakrát denně. Během fáze léčby bude základní terapie převedena na FP 500 mcg po dobu 2 týdnů a dávka FP bude snížena přibližně o 50 procent každé 2 týdny až do úplného vysazení FP. Celková délka studie bude přibližně 33 týdnů a bude randomizováno přibližně 165 subjektů se středně těžkým astmatem, kteří jsou udržováni na vysokých dávkách inhalačních kortikosteroidů/dlouhodobě působících beta-2-agonistů (ICS/LABA).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
165

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 03100
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexiko, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 62290
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64060
        • GSK Investigational Site
    • Tabasco
      • Villahermosa, Tabasco, Mexiko, 86035
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexiko, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198328
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Ruská Federace, 443068
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Ruská Federace, 634028
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • GSK Investigational Site
      • Scottsboro, Alabama, Spojené státy, 35768
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33135
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33175
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33174
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33186
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33185
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Spojené státy, 30103
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5360
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7248
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43617
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, Spojené státy, 23188
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • GSK Investigational Site
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 02091
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03049
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 02002
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: Minimálně 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Muži a ženy: Subjekt ženy se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod. od 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva a do alespoň 16 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva a dokončení následné návštěvy.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.
  • Subjekt s dokumentovanou diagnózou středně těžkého astmatu na základě doporučení Global Initiative for Asthma (GINA) 2016, jehož astma bylo léčeno pravidelnou léčbou vysokými dávkami IKS definovaných jako FP 500 mcg dvakrát denně (tj. 1000 mcg celková denní dávka) nebo ekvivalent a LABA po dobu alespoň 4 měsíců. Dodatečná léčba antagonistou leukotrienových receptorů (LTRA) je přípustná.
  • Reverzibilita dýchacích cest alespoň 12 procent a 200 mililitrů (ml) ve FEV1 při screeningu (návštěva 1), nebo dokumentovaná reverzibilita před screeningem (návštěva 1), nebo zdokumentovaná anamnéza bronchiální hyperreaktivity (např. pokles FEV1 od výchozí hodnoty o více než nebo rovný 20 procentům při standardních dávkách metacholinu nebo histaminu nebo více než nebo rovný 15 procentům při standardizované hyperventilaci, hypertonickém fyziologickém roztoku nebo čelenži manitolem) z bronchoprovokační studie [např. metacholinová výzva před screeningem (návštěva 1)].
  • ACQ-5 skóre vyšší nebo rovné 1,0 a menší než 4,0 při screeningu (návštěva 1).
  • Měl alespoň jednu exacerbaci astmatu během 12 měsíců před screeningem, která vyžadovala léčbu systémovými kortikosteroidy a/nebo hospitalizaci.
  • Všichni jedinci musí být schopni nahradit svou současnou léčbu krátkodobě působícími beta2-agonisty (SABA) aerosolovým inhalátorem albuterol/salbutamol při návštěvě 1 pro použití podle potřeby, podle označení produktu po dobu trvání studie.

Randomizační kritéria zařazení:

  • ACQ-5 skóre vyšší nebo rovné 1,0 a menší než 4,0 při návštěvě 2.
  • Soulad s dokončením denního hlášení eDiary je definován jako dokončení všech otázek/hodnocení za více než 4 z posledních 7 dnů během období záběhu.

Kritéria vyloučení:

  • Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření delší nebo rovnou 10 rokům balení.
  • Přítomnost známých již existujících klinicky významných respiračních stavů (např. pneumonie, pneumotorax, segmentální nebo větší atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronická bronchitida, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné respirační abnormality) jiné než astma.
  • FEV1 před bronchodilatací nižší než 50 procent předpokládané normální hodnoty při screeningu (návštěva 1).
  • Subjekty s diagnózou malignity nebo v procesu vyšetřování malignity. Subjekty s karcinomem, které nebyly v kompletní remisi po dobu alespoň 5 let. Subjekty, které měly karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže, by nebyly vyloučeny na základě 5leté čekací doby, pokud byl subjekt považován za vyléčený léčbou.
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu (návštěva 1) nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Zkoušejícím na místě bude poskytnuto přečtení EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomůže při hodnocení způsobilosti subjektu.
  • Hmotnost: méně než 50 kilogramů (kg) a více než 150 kg.
  • Pravidelné užívání systémových kortikosteroidů pro stavy včetně astmatu během 3 měsíců před screeningem (návštěva 1).
  • Subjekty s vysokým tonusem parasympatiku (např. trénovaní sportovci s výchozí bradykardií) nebo chronickými stavy spojenými s nárůstem parasympatiku (např. migrény).
  • Další stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereozinofilní syndromy. Subjekty se známou, již existující parazitickou infestací během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1).
  • Klinicky významné organické srdeční onemocnění [např. Onemocnění koronárních tepen (CAD), srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA)].
  • Probíhající infekce (tj. nevymizí do 7 dnů před screeningem [Návštěva 1]) nebo opakující se infekce (tj. vyžadující léčbu pro identickou diagnózu do 3 měsíců) vyžadující systémová antibiotika Známé, již existující parazitické zamoření během 6 měsíců před screeningem.
  • Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmást interpretaci výsledků účinnosti, pokud by stav/nemoc exacerboval během studia.
  • Známá imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience.
  • Subjekty s alergií nebo intolerancí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku nebo na jakékoli složky formulace použité v této studii.
  • Subjekty s anamnézou (nebo podezřelou anamnézou) zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek během 2 let před screeningem (návštěva 1).
  • Subjekty, které nejsou schopny dodržovat pokyny studie, jako je plán návštěv, pokyny k dávkování, dokončení studie eDiary nebo použití standardního inhalátoru s odměřenou dávkou. Subjekty, které mají známé důkazy o nedostatečné adherenci k kontrolní medikaci a/nebo schopnosti dodržovat doporučení lékaře. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
  • Subjekty, které se dříve účastnily studie GSK3772847.
  • Použití zakázaných léků není povoleno v definovaných časových intervalech před screeningem (návštěva 1) a v průběhu studie. Potenciální subjekty by neměly být vymývány ze své medikace pouze za účelem registrace do studie.
  • Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnance zúčastněného zkoušejícího.
  • Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen vyplnit deníkovou kartu/dotazník.
  • Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení randomizace:

  • Důkazy o klinicky významných abnormálních laboratorních testech během screeningu, které jsou stále abnormální při opakované analýze a nepředpokládá se, že by byly způsobeny přítomnou chorobou (přítomnými chorobami). Každý zkoušející použije své vlastní uvážení při stanovení klinického významu abnormality.
  • Důkaz klinicky významných abnormálních nálezů na EKG při návštěvě 2.
  • Abnormální a významný nález z 24hodinového Holterova monitorování při screeningu (návštěva 1). Zkoušejícím budou poskytnuty Holterovy posudky provedené nezávislým kardiologem, které jim pomohou při hodnocení způsobilosti subjektu.
  • Jaterní funkce při screeningu (1. návštěva): ALT více než 2 x horní hranice normy (ULN) a bilirubin více než 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 procent); Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Subjekty s pokračující exacerbací astmatu v době návštěvy 2.
  • FEV1 před bronchodilatací nižší než 50 procent předpokládané normální hodnoty při návštěvě 2.
  • Pozitivní těhotenský test při návštěvě 0, screeningu (návštěva 1) nebo návštěvě 2.
  • Probíhající nebo opakující se infekce vyžadující systémová antibiotika.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Subjekty přijímající GSK3772847
Oprávněné subjekty budou dostávat GSK3772847 jednou za 4 týdny IV cestou spolu s 500/50 mcg FP/Sal dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů a dávka FP byla snížena přibližně o 50 procent každé 2 týdny až do úplného přerušení FP.
Lék: GSK3772847
GSK3772847 10 mg/kg bude podáván jako IV infuze jednou za 4 týdny randomizovaným subjektům.
Lék: Flutikason propionát/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg se bude podávat inhalační cestou dvakrát denně všem subjektům.
Lék: Flutikason propionát
FP 500, 250, 100 nebo 50 mcg bude podáváno inhalační cestou dvakrát denně všem subjektům.
PLACEBO_COMPARATOR: Subjekty užívající placebo
Vhodní jedinci budou dostávat placebo jednou za 4 týdny IV cestou spolu s 500/50 mcg FP/Sal dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů a dávka FP byla snížena přibližně o 50 procent každé 2 týdny až do úplného přerušení FP.
Lék: Flutikason propionát/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg se bude podávat inhalační cestou dvakrát denně všem subjektům.
Lék: Flutikason propionát
FP 500, 250, 100 nebo 50 mcg bude podáváno inhalační cestou dvakrát denně všem subjektům.
Lék: Placebo
Placebo sterilní normální fyziologický roztok bude podáván jako IV infuze jednou za 4 týdny randomizovaným subjektům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se ztrátou kontroly nad astmatem v týdnech 0–16
Časové okno: Až do 16. týdne
Ztráta kontroly astmatu je definována jako: zvýšení skóre z dotazníku kontroly astmatu (ACQ-5) od výchozí hodnoty >=0,5 bodu nebo předbronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) pokles od výchozí hodnoty >7,5 % nebo neschopnost titrovat inhalační kortikosteroid nebo klinicky významná exacerbace astmatu (vyžadující perorální kortikosteroid [OCS] a/nebo hospitalizaci). Uvedená analýza je pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného vyřazení ze studijní léčby. Výchozí stav je definován jako Den 1. Bylo uvedeno procento účastníků, u kterých došlo ke ztrátě kontroly astmatu do 16. týdne. Populace modifikovaného záměru k léčbě (ztráta kontroly) (mITT_LoC) se skládala ze všech randomizovaných účastníků, kteří užívali alespoň 1 dávku studijní léčby, a pokud účastníci zaznamenali ztrátu kontroly astmatu, byli analyzováni podle skutečné léčby v době ztráty řízení.
Až do 16. týdne

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s >=0,5 bodovým dotazníkem pro kontrolu astmatu (ACQ-5) zvýšení skóre oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav a do 16. týdne
ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník, který měří kontrolu astmatu účastníka. Těchto pět otázek (týkajících se nočního probouzení, ranního probuzení, omezení aktivity, dušnosti a sípání) zjišťuje frekvenci a/nebo závažnost příznaků za předchozí týden. Možnosti odpovědí na všechny tyto otázky se pohybují od nuly (žádné zhoršení/omezení) do šesti (celkové poškození/omezení) stupnice. ACQ-5 skóre se pohybuje od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu astmatu. Výchozí stav je poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Změna skóre >=0,5 naznačuje klinicky významnou změnu skóre. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného vyřazení ze studie.
Základní stav a do 16. týdne
Procento účastníků, kteří mají před bronchodilatační FEV1 pokles od výchozí hodnoty > 7,5 %
Časové okno: Základní stav a do 16. týdne
Plicní funkce se měří pomocí FEV1. FEV1 je množství vzduchu vydechnutého za 1 sekundu. Měření FEV1 před bronchodilatací bylo provedeno spirometrií. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před podáním dávky (1. den). Pokles od výchozí hodnoty >7,5 % ve skóre naznačuje zhoršení stavu.
Základní stav a do 16. týdne
Procento účastníků s neschopností titrovat inhalační kortikosteroidy (ICS)
Časové okno: Až do 16. týdne
Titrace kortikosteroidů umožňuje celkové klinické hodnocení stavu astmatu účastníka s přihlédnutím k plicním funkcím a kontrole symptomů. Neschopnost titrovat inhalační kortikosteroidy ukazuje na ztrátu kontroly astmatu.
Až do 16. týdne
Procento účastníků s klinicky významnou exacerbací astmatu
Časové okno: Až do 16. týdne
Klinicky významná exacerbace astmatu je definována jako exacerbace vyžadující perorální kortikosteroid a/nebo hospitalizaci.
Až do 16. týdne
Procento účastníků se ztrátou kontroly nad astmatem v týdnech 0–6
Časové okno: Až do 6. týdne
Ztráta kontroly astmatu je definována jako: zvýšení skóre ACQ-5 oproti výchozí hodnotě >=0,5 bodu nebo snížení FEV1 před bronchodilatací od výchozí hodnoty >7,5 % nebo neschopnost titrovat inhalační kortikosteroid nebo klinicky významná exacerbace astmatu (vyžadující perorální OCS a/nebo hospitalizaci ). Uvedená analýza je pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného vyřazení ze studijní léčby. Výchozí stav je definován jako Den 1. Bylo uvedeno procento účastníků, u kterých došlo ke ztrátě kontroly astmatu do 6. týdne.
Až do 6. týdne
Čas do ztráty kontroly nad astmatem
Časové okno: Až do 16. týdne
Doba do ztráty kontroly astmatu byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. V této analýze byli účastníci buď počítáni jako událost, nebo byli cenzurováni. Událost je definována jako účastníci, kteří během studie zaznamenají ztrátu kontroly astmatu. Cenzura je definována jako účastníci, kteří přerušili zkoušený produkt z jiných důvodů, než je ztráta kontroly astmatu. Uvedená analýza je pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného vyřazení ze studijní léčby. Účastníci, kteří nezažili ztrátu kontroly astmatu, byli také cenzurováni v den 113.
Až do 16. týdne
Procento účastníků s klinicky významnou exacerbací astmatu nebo neschopností titrovat
Časové okno: Až do 16. týdne
Klinicky významná exacerbace astmatu je definována jako exacerbace vyžadující perorální kortikosteroid a/nebo hospitalizaci. Účastníci s klinicky významnou exacerbací astmatu nebo neschopností titrovat FP indikovali ztrátu kontroly astmatu.
Až do 16. týdne
Počet účastníků, kteří během studijního období prodělali hospitalizaci související s astmatem
Časové okno: Až do 16. týdne
Hospitalizace je definována jako pobyt na lůžku nebo alespoň přenocování v nemocnici nebo na pohotovostním oddělení na pozorování nebo v jiném ekvivalentním zařízení. Údaje byly předloženy pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly astmatu nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Až do 16. týdne
Sazba na 1000 osoboroků účastníků s hospitalizací
Časové okno: Až do 16. týdne
Akce je definována jako hospitalizace nebo návštěva pohotovosti související s astmatem a účastníci mohou přispět k více než jedné akci. Míra se vypočítá jako počet příhod * 1000 děleno (počet účastníků v léčebné skupině * průměrná léčebná expozice v letech). Údaje byly předloženy pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly astmatu nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Až do 16. týdne
Počet hospitalizací nebo návštěv pohotovosti na účastníky
Časové okno: Až do 16. týdne
Počet hospitalizací nebo návštěv na pohotovosti uskutečněných na účastníka z důvodu ztráty kontroly astmatu byl uveden v názvech kategorií. Údaje byly předloženy pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly astmatu nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Až do 16. týdne
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ-5) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a týden 16
ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník, který měří kontrolu astmatu účastníka. Těchto pět otázek (týkajících se nočního probouzení, ranního probouzení, omezení aktivity, dušnosti a sípání) zjišťuje frekvenci a/nebo závažnost příznaků za předchozí týden. Možnosti odezvy se pohybují od nuly (žádné zhoršení/omezení) do šesti (celkové zhoršení/omezení) stupnice. ACQ-5 skóre se pohybuje od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu astmatu. Výchozí stav je poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a týden 16
Procento účastníků s <=-0,5 bodu skóre ACQ-5 se snížilo od výchozího stavu (respondent)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a týden 16
ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník, který měří kontrolu astmatu účastníka. Těchto pět otázek (týkajících se nočního probouzení, ranního probouzení, omezení aktivity, dušnosti a sípání) zjišťuje frekvenci a/nebo závažnost příznaků za předchozí týden. Možnosti odezvy se pohybují od nuly (žádné zhoršení/omezení) do šesti (celkové zhoršení/omezení) stupnice. ACQ-5 skóre se pohybuje od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu astmatu. Výchozí stav je poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Reagující je definován jako účastníci se změnou od základní linie <= -0,5 bodu v daném časovém bodě. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a týden 16
Změna od základní hodnoty v St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16
SGRQ je dotazník specifický pro onemocnění určený k měření dopadu respiračního onemocnění a jeho léčby na kvalitu života související se zdravím (HRQoL) účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Obsahuje 14 otázek s celkem 40 položkami seskupenými do domén (Příznaky, Aktivita a Dopady). Celkové skóre SGRQ bylo vypočteno jako 100 vynásobené součtem vah všech pozitivních položek děleno součtem vah všech položek v dotazníku. Pohybuje se od 0 do 100, vyšší skóre znamená špatnou HRQoL. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16
Procento účastníků se zlepšením alespoň o 4 jednotky oproti výchozímu stavu respiračního dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16
SGRQ je dotazník specifický pro určité onemocnění určený k měření dopadu respiračního onemocnění a jeho léčby na HRQoL účastníků s CHOPN. Obsahuje 14 otázek s celkem 40 položkami seskupenými do domén (Příznaky, Aktivita a Dopady). Celkové skóre SGRQ bylo vypočteno jako 100 vynásobené součtem vah všech pozitivních položek děleno součtem vah všech položek v dotazníku. Pohybuje se od 0 do 100, vyšší skóre znamená špatnou HRQoL. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Odpověď je definována jako změna od základní linie <= -4 v daném časovém bodě. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Základní stav a týdny 4, 8, 12 a 16
Změna objemu před bronchodilatací za jednu sekundu (FEV1) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16
Pre-bronchodilatační FEV1 je měřítkem funkce plic a je definováno jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den) a změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16
Změna středního ranního špičkového exspiračního průtoku (PEF) a průměrného večerního PEF od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16.
PEF je maximální rychlost výdechu měřená pomocí spirometru. Zařízení bylo distribuováno účastníkům při návštěvě 1 k měření PEF dvakrát denně (ráno po probuzení a večer těsně před spaním). Účastníci byli vyzváni, aby provedli ranní a večerní měření PEF před použitím jakýchkoli dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) nebo záchranné medikace. Nejvyšší ze 3 hodnot byly zaznamenány v eDairy. Základní linie byla vypočítána za posledních 7 dnů zaváděcího období před návštěvou 2 (týden 0). Byli zahrnuti účastníci s alespoň 4 úplnými dny dat za posledních 7 dní běhu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Průměrná PEF byla vypočtena pro každého účastníka během čtyř týdenních období (týdny 1-4; týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16). Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě shromážděných dat. po datu ztráty kontroly astmatu nebo předčasného ukončení léčby ve studii
Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16.
Změna průměrného skóre denních příznaků astmatu oproti výchozí hodnotě během každých čtyř týdnů 16týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Příznaky astmatu, které účastníci zažili během dne, byly zaznamenávány do e-Diary každý večer před spaním ve formě skóre na 5bodové hodnotící škále. Skóre se pohybovalo od 0=žádné denní symptomy astmatu do 4=velmi závažné denní astmatické symptomy. Základní linie byla vypočtena během posledních 7 dnů období zavádění před návštěvou 2 (týden 0). Byli zahrnuti účastníci s alespoň 4 úplnými dny dat za posledních 7 dní běhu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Průměrné skóre příznaků astmatu bylo vypočteno pro každého účastníka během čtyř týdenních období (týdny 1-4; týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16). Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Změna průměrného denního užívání záchranné medikace (albuterol/salbutamol) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Průměrný počet inhalací záchranné medikace (albuterol/salbutamol) použité k okamžité úlevě od příznaků během dne a noci byl zaznamenán v eDiary od výchozího stavu do 16. týdne. Základní linie byla vypočtena během posledních 7 dnů období zavádění před návštěvou 2 (týden 0). Byli zahrnuti účastníci s alespoň 4 úplnými dny dat za posledních 7 dní běhu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Průměrná spotřeba záchranné medikace byla vypočtena pro každého účastníka během čtyř týdenních období (týdny 1-4; týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16). Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Změna procenta nočních probouzení oproti výchozí hodnotě kvůli příznakům astmatu vyžadujícím použití záchranné medikace
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Účastník zachycená noční probuzení (ano/ne) a použití záchranné medikace během těchto probuzení (ano/ne) bylo každé ráno zaznamenáno do e-Diáře. Procento nočních probuzení se vypočítá jako počet nocí s probuzením kvůli astmatu a vyžadující záchrannou medikaci vydělený počtem nocí s dostupnými údaji*100. Základní linie byla vypočtena během posledních 7 dnů období zavádění před návštěvou 2 (týden 0). Byli zahrnuti účastníci, kteří měli alespoň 4 celé dny dat za posledních 7 dní běhu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu. Noční probouzení kvůli symptomům astmatu vyžadujícím záchrannou medikaci byla vypočtena pro každého účastníka během čtyř týdenních období (týdny 1-4; týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16). Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1-4; Týdny 5-8, týdny 9-12 a týdny 13-16
Procentuální změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16
FeNO byl hodnocen jako míra zánětu dýchacích cest pomocí ručního elektronického zařízení. Zaznamenaná měření byla podle standardizovaných postupů American Thoracic Society a European Respiratory Society Doporučení pro standardizované postupy pro on-line a off-line měření vydechovaného oxidu dusnatého v dolních dýchacích cestách a nazálního oxidu dusnatého. Měření FeNO byla získána před hodnocením FEV1. Účastníci nepoužili svou záchrannou medikaci alespoň 6 hodin před každým hodnocením FeNO, pokud to nebylo nezbytné pro klinickou potřebu. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Procentuální změna od výchozího stavu se vypočítá jako poměr k základnímu stavu mínus jedna a vynásobí se 100. Údaje jsou uvedeny pro primární odhad, který zahrnuje všechna shromážděná data, kromě dat shromážděných po datu ztráty kontroly nad astmatem nebo předčasného ukončení léčby ve studii.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE) a nezávažné nežádoucí příhody (Non-SAE)
Časové okno: Až do 16. týdne
Non-SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s užíváním studijní léčby, ať už je či není považována za související se studijní léčbou. Jakákoli nepříjemná událost vedoucí k úmrtí, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakákoli jiná situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení byla klasifikována jako SAE.
Až do 16. týdne
Změna diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 1. týden, 2. týden, 4. týden (dávka před a po), 6. týden, 8. týden (před a po dávce), 10. týden, 12. týden (před a po dávce), 14. týden , 16. týden, 20. týden, 24. týden a 28. týden
DBP a SBP byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu. Byla předložena data pro změnu od výchozí hodnoty pro hodnoty po dávce.
Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 1. týden, 2. týden, 4. týden (dávka před a po), 6. týden, 8. týden (před a po dávce), 10. týden, 12. týden (před a po dávce), 14. týden , 16. týden, 20. týden, 24. týden a 28. týden
Změna tepové frekvence (PR) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 1. týden, 2. týden, 4. týden (dávka před a po), 6. týden, 8. týden (před a po dávce), 10. týden, 12. týden (před a po dávce), 14. týden , 16. týden, 20. týden, 24. týden a 28. týden
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu. Byla předložena data pro změnu od výchozí hodnoty pro hodnoty po dávce.
Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 1. týden, 2. týden, 4. týden (dávka před a po), 6. týden, 8. týden (před a po dávce), 10. týden, 12. týden (před a po dávce), 14. týden , 16. týden, 20. týden, 24. týden a 28. týden
Změna výchozí hodnoty mezi po dávce a před dávkou v DBP a SBP
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
DBP a SBP byly měřeny před dávkou a po dávce v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Změna tepové frekvence z výchozí hodnoty mezi po dávce a před dávkou
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Tepová frekvence byla měřena před dávkou a po dávce v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Změna od výchozí hodnoty v intervalu PR, trvání QRS, nekorigovaném intervalu QT, opraveném intervalu QT-Fredericia [QTcF] intervalu a intervalu RR
Časové okno: Výchozí stav a týden 0 (po dávce), týden 4 (před a po dávce), týden 8 (před a po dávce), týden 12 (před a po dávce) a týden 16
Triplikáty 12svodového EKG byly zaznamenány před dávkou a po dávce s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří PR interval, trvání QRS, nekorigovaný interval QT, interval QTcF a interval RR. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týden 0 (po dávce), týden 4 (před a po dávce), týden 8 (před a po dávce), týden 12 (před a po dávce) a týden 16
Změna srdeční frekvence EKG od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 4. týden (před a po dávce), 8. týden (před a po dávce), 12. týden (před a po dávce) a 16. týden
Triplikáty 12svodového EKG byly zaznamenány před dávkou a po dávce s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří srdeční frekvenci. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týden 0 (po dávce), 4. týden (před a po dávce), 8. týden (před a po dávce), 12. týden (před a po dávce) a 16. týden
Změna od základní linie v ose QRS
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 (před a po dávce), týden 8 (před a po dávce), týden 12 (před a po dávce) a týden 16
Byly zaznamenány trojité 12svodové EKG s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří osu QRS. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týden 4 (před a po dávce), týden 8 (před a po dávce), týden 12 (před a po dávce) a týden 16
Změna mezi intervalem PR před dávkou a po dávce, trváním QRS, nekorigovaným intervalem QT, intervalem QTcF a intervalem RR
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Triplikáty 12svodového EKG byly zaznamenány před dávkou a po dávce s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří PR interval, trvání QRS, nekorigovaný interval QT, interval QTcF a interval RR. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Změna srdeční frekvence mezi před a po dávce
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Triplikáty 12svodového EKG byly zaznamenány před dávkou a po dávce s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří srdeční frekvenci. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Změna mezi osou QRS před a po dávce
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Triplikáty 12svodového EKG byly zaznamenány před dávkou a po dávce s účastníkem v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. V každém časovém bodě bylo provedeno EKG pomocí EKG přístroje, který automaticky měří osu QRS. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4, 8 a 12
Změna od základní hodnoty v maximálních, minimálních a průměrných změnách srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4 a 12
Pomocí Holterova monitoru byly zaznamenány maximální, minimální a průměrné změny srdeční frekvence na začátku, v týdnech 0, 4 a 12 až 24 hodin. Vyhodnoceni byli účastníci s analyzovatelným časem alespoň 16 hodin. Výchozí hodnota je hodnota z hodnocení screeningové návštěvy. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4 a 12
Změna od výchozí hodnoty u supraventrikulárních párů, supraventrikulárních ektopických, supraventrikulárních singlů, supraventrikulárních singlů, komorových párů, komorových ektopických, komorových, komorových singles
Časové okno: Výchozí stav a týdny 0, 4 a 12
Pomocí Holterova monitoru byly supraventrikulární kuplety, supraventrikulární ektopie, supraventrikulární běhy, supraventrikulární single, ventrikulární kuplety, ventrikulární ektopické, ventrikulární běhy, komorové single zaznamenávány ve výchozím stavu, v týdnech 0, 4 a 12 až 24 hodin. Vyhodnoceni byli účastníci s analyzovatelným časem alespoň 16 hodin. Výchozí hodnota je hodnota z hodnocení screeningové návštěvy. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Výchozí stav a týdny 0, 4 a 12
Změna od výchozího stavu v parametru klinické chemie: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), gama-glutamyltransferáza (GGT) a kreatinkináza (CK)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně AST, ALT, ALP, GGT a CK v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie: glukóza, draslík, sodík, vápník, fosfát, chlorid, močovina a oxid uhličitý (CO2)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Vzorky krve byly odebírány v daných časových bodech pro hodnocení klinických chemických parametrů včetně hladin glukózy, draslíku, sodíku, vápníku, fosfátu, chloridů, močoviny a CO2. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: kreatinin, celkový bilirubin a přímý bilirubin
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů včetně celkového bilirubinu, kreatininu a přímého bilirubinu v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie: celkový protein a albumin
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Vzorky krve byly odebírány v daných časových bodech pro hodnocení klinických chemických parametrů včetně hladin celkového proteinu a albuminu. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16 a 28
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, neutrofily, monocyty a krevní destičky
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebírány v daných časových bodech pro hodnocení hematologických parametrů včetně bazofilů, eosinofilů, leukocytů, lymfocytů, leutrofilů, monocytů a krevních destiček. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Střední korpuskulární objem erytrocytů
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu středního korpuskulárního objemu erytrocytů v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu erytrocytů v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hladiny hemoglobinu v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Úroveň hematokritu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematokritu v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Střední korpuskulární hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu průměrného korpuskulárního hemoglobinu v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu průměrné koncentrace korpuskulárního hemoglobinu v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Šířka distribuce erytrocytů (%)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu šířky distribuce erytrocytů (%) v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna srdečního markeru od výchozí hodnoty: N-terminální natriuretický peptid typu ProB
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu N-terminálního natriuretického peptidu typu ProB v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od specifikovaného časového bodu hodnota.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Změna srdečního markeru od výchozí hodnoty: srdeční troponin I
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu troponinu I v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota je definována jako poslední zaznamenaná hodnota před podáním dávky v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty specifikovaného časového bodu.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 28
Počet účastníků s výskytem a titry anti-GSK3772847 protilátek
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 28
Vzorky krve byly odebrány v daných časových bodech a přítomnost anti-GSK3772847 protilátek byla hodnocena pomocí víceúrovňového přístupu zahrnujícího screeningový test, potvrzovací test a výpočet titru. Byla předložena data pro účastníky, kteří vykazovali pozitivní výsledky pro potvrzovací test
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 28
Sérové ​​koncentrace GSK3772847
Časové okno: Týdny 2, 4 (před dávkou), 8 (před dávkou), 12 (před dávkou a po dávce), 16, 20, 24 a 28
Vzorky krve byly odebrány v daných časových bodech pro vyhodnocení farmakokinetiky (PK) GSK3772847 u účastníků se středně těžkým astmatem.
Týdny 2, 4 (před dávkou), 8 (před dávkou), 12 (před dávkou a po dávce), 16, 20, 24 a 28
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci volně rozpustného supresoru tumorigenicity 2 (ST2)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 (před podáním dávky), týden 8 (před podáním dávky), týden 12 (před podáním dávky) a týden 16
Vzorky krve byly odebírány v daných časových bodech pro měření koncentrace volného rozpustného ST2. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření. Procentuální změna od výchozího stavu se vypočítá jako poměr k základnímu stavu mínus 1 a vynásobí se 100.
Výchozí stav a týden 4 (před podáním dávky), týden 8 (před podáním dávky), týden 12 (před podáním dávky) a týden 16
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové koncentraci rozpustného ST2
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 (před podáním dávky), týden 8 (před podáním dávky), týden 12 (před podáním dávky) a týden 16
Vzorky krve byly odebírány v daných časových bodech pro měření celkové koncentrace rozpustného ST2. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou (1. den). Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření. Procentuální změna od výchozího stavu se vypočítá jako poměr k základnímu stavu mínus 1 a vynásobí se 100.
Výchozí stav a týden 4 (před podáním dávky), týden 8 (před podáním dávky), týden 12 (před podáním dávky) a týden 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
14. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. února 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. února 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 207597
  • 2017-001072-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK3772847

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení