Studie opakovaných dávek GSK3772847 u účastníků se středně těžkým až těžkým astmatem s alergickou plísňovou chorobou dýchacích cest (AFAD)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Zdokumentovaná anamnéza lékaře diagnostikovaného středně těžkého nebo těžkého astmatu po dobu >=12 měsíců na základě doporučených postupů a léčeného inhalačními kortikosteroidy (ICS) a dlouhodobě působícími beta-2-agonisty (LABA) po dobu nejméně 4 měsíců (>=500 mikrogramů/den). µg/den]) flutikason propionát nebo ekvivalent, jak je definováno v pokynech.
• FEV1 před bronchodilatací 35–79 % předpokládané hodnoty pro účastníka včetně
• FeNO >= 25 částí na miliardu (ppb) při screeningu
• ACQ-5 skóre >= 1,5 při screeningu
• Krevní eozinofil >=300 buněk/mikrolitr při screeningu
• Důkaz alergického plísňového onemocnění dýchacích cest, jako je plísňová senzibilizace na kteroukoli z hub Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) při screeningu měřeném sérově specifickým imunoglobulinovým (Ig) E testem. Anamnéza exacerbací s alespoň 1 závažnou exacerbací (definovanou jako vyžadující minimálně 3 dny vysokých dávek perorálních kortikosteroidů pro symptomy astmatu) v předchozích 12 měsících.
• Tělesná hmotnost v rozmezí 50-150 kilogramů (kg)
• Mužské i ženské pohlaví. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí, není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během období léčby a po dobu alespoň 16 týdnů po poslední dávce studie. léčba.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Historická diagnóza cystické fibrózy
• Souběžná respirační onemocnění: Přítomnost známých preexistujících klinicky významných respiračních stavů (příklad pneumonie, pneumotorax, segmentální atelektáza nebo větší, plicní fibrotické onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronická bronchitida, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné respirační abnormality) jiné než astma nebo AFAD
• Má v anamnéze chronické nebo recidivující nepulmonální infekční onemocnění nebo probíhající neplicní infekci, včetně, ale bez omezení na ně, chronické renální infekce, chronické infekce hrudníku, rekurentní infekce močových cest (příklad, recidivující pyelonefritida, chronická neremitentní cystitida), nebo otevřená, drenážní kožní rána nebo vřed
• Závažná infekce během 8 týdnů od zařazení, včetně, ale bez omezení, hepatitidy, pneumonie, sepse nebo pyelonefritidy; nebo byl hospitalizován pro infekci; nebo byl léčen IV antibiotiky kvůli infekci během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Důkazy o nedostatečně kontrolovaných chronických zdravotních stavech jiných než astma, například účastníci se známými, již existujícími, klinicky významnými endokrinními, autoimunitními, metabolickými, neurologickými, renálními, kardiovaskulárními, gastrointestinálními, jaterními a hematologickými nebo jinými systémovými abnormalitami, které nejsou kontrolovány standardní léčba.
• Kardiovaskulární onemocnění: Klinicky významné organické srdeční onemocnění
• Účastníci s diagnózou malignity nebo v procesu vyšetřování malignity. Účastníci s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu nejméně 5 let. Účastníci, kteří měli karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazaliom kůže, nebudou vyloučeni na základě 5leté čekací doby, pokud byl účastník považován za vyléčeného léčbou.
• Eozinofilní onemocnění: Jiné stavy, které by mohly vést ke zvýšení eozinofilů, jako jsou hypereozinofilní syndromy. Účastníci se známým, již existujícím zamořením parazity během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1)
• Zakázané léky nejsou povoleny v rámci definovaných časových intervalů před screeningem (návštěva 1) a v průběhu studie.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Známá imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience.
• Hypersenzitivita: významné alergie na humanizované monoklonální protilátky nebo biologické nebo na kteroukoli složku přípravku použitého v této studii
• Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné hypersenzitivní reakce po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární Ig A dermatózy, toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy).
• Klinicky významná abnormalita při hodnocení 12svodového EKG při screeningu (1. návštěva). Zkoušejícím na místě bude poskytnuto přečtení EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomůže při hodnocení způsobilosti účastníků.
• Sinusová bradykardie <45 tepů za minutu (bpm), sinusová tachykardie >= 110 tepů za minutu, multifokální síňová tachykardie (bloudivý síňový kardiostimulátor s frekvencí >100bpm), důkaz atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II, patologické Q vlny ( definována jako široká [>0,04 sekundy] a hluboká [>0,4 milivoltů (mV) (4 milimetry [mm] s nastavením 10 mm/mV)] nebo >25 % výšky odpovídající vlny R za předpokladu, že vlna R byla > 0,5 mV [5 mm s nastavením 10 mm/mV], objevující se alespoň ve dvou sousedících svodech, důkaz komorových ektopických kupletů, bigeminie, trigeminie nebo multifokálních předčasných komorových komplexů, pro účastníky bez úplné blokády pravého raménka: QTc pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce QTc (F) >= 450 milisekund (ms) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT, pro účastníky s úplným blokem pravého raménka: QTc(F) >=480 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT, ST-T vlnové abnormality, klinicky významné abnormality vedení a klinicky významné arytmie.
• Historie kouření: současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření >= 10 let v balení
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nelegálních látek během 2 let před screeningem (Návštěva 1).
• Účastníci, kterým hrozí nedodržení nebo neschopnost dodržet postupy studie. Účastníci, kteří nejsou schopni dodržovat studijní pokyny, jako je plán návštěv a vyplnění papírového deníku. Účastníci, kteří mají známé důkazy o nedostatečném dodržování kontrolních léků a/nebo schopnosti dodržovat doporučení lékaře. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.