- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03214796
Vliv infuze albuminu na oxidativní modifikaci albuminu, kapacitu vazby albuminu a stav plazmatického thiolu (ALB-INFUS)
Přehled studie
Detailní popis
Bylo prokázáno, že infuze albuminu zlepšuje výsledky u spontánní bakteriální peritonitidy, revertuje hepatorenální syndrom v kombinaci s vazokonstriktory a zabraňuje postparacentézní oběhové dysfunkci. Tyto příznivé účinky jsou spojeny s hemodynamickým zlepšením, které se odráží v neurohumorálních změnách, jako je pokles aktivity plazmatického reninu.
Albumin je multifunkční protein. Mezi jeho biologické funkce patří udržování onkotického tlaku, solubilizace a transport hydrofobních látek, antioxidační funkce prostřednictvím své volné sulfhydrylové skupiny na cysteinu-34, vazba kovu na jeho N-konci, imunomodulace a/nebo stabilizace endotelu prostřednictvím vazby a inaktivace endotoxinu. Příznivé účinky infuze albuminu popsané výše jsou tedy pravděpodobně způsobeny nejen expanzí objemu plazmy, ale také zlepšením různých aspektů funkce albuminu.
Albumin skrývá dvě specifická vazebná místa popsaná Sudlowem: místo I, které váže velké heterocyklické sloučeniny a dikarboxylové kyseliny (jako je bilirubin) a místo II, které váže aromatické karboxylové sloučeniny (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů s terminálním onemocněním jater byla zjištěna snížená vazba dansylsarkosinu (DS) – modelového ligandu pro benzodiazepinové vazebné místo II. Je zajímavé, že mimotělní dialýza albuminu za použití systému recirkulace molekulárních adsorbentů (MARS) zlepšuje vazbu DS, zatímco pro infuzi albuminu za výše uvedených podmínek žádná taková data neexistují.
Další příklady zhoršené funkce albuminu u cirhózy zahrnují změny ve vazbě mastných kyselin (jak je odhadnuto pomocí elektronové paramagnetické rezonance) a zhoršenou vazbu kovů (měřeno jako ischemicky modifikovaný albumin).
Zhoršená funkce albuminu může být způsobena oxidativním poškozením albuminu, které bylo zjištěno u několika chorobných stavů včetně chronického selhání jater. Podle redoxního stavu cysteinu-34 lze rozlišit tři frakce albuminu: neoxidovaný lidský merkaptalbumin (HMA) s Cys-34 jako volný sulfhydryl, reverzibilně oxidovaný lidský nemerkaptalbumin-1 (HNA1) s Cys-34 jako smíšený disulfid, a nevratně oxidovaný lidský nemerkaptalbumin-2 (HNA2) s Cys-34 oxidovaný na kyselinu sulfenovou, sulfinovou nebo sulfonovou. Vyšetřovatelé této studie již dříve uváděli výrazné oxidativní poškození albuminu u dekompenzované cirhózy a ještě více u akutního chronického selhání jater a bylo zjištěno, že tyto změny souvisejí s prognózou.
Malé thiolové sloučeniny, jako je cystein/cystin nebo glutathion interagující se sulfhydrylovou skupinou na Cys-34, mohou změnit oxidační stav albuminu a mohou se samy oxidovat/redukovat. Úloha malých thiolových sloučenin v různých chorobných stavech a jejich domnělé změny po infuzi albuminu nejsou v současnosti známy. Vzhledem ke složité logistice manipulace se vzorky krve je plazmatický stav thiolů měřen pouze u podskupiny 10 pacientů.
Zatímco volný Cys-34 albuminu tvoří asi 80 % antioxidační kapacity lidské plazmy, jak reverzibilní, tak ireverzibilní oxidace v tomto místě výrazně sníží antioxidační funkci albuminu. Kromě toho nevratně oxidovaný albumin způsobuje intenzivní modifikace struktury albuminu a vede k výrazným změnám vazebné funkce albuminu.
Je zajímavé, že oxidativní modifikace albuminu pozorovaná u chronického selhání jater byla paralelní se zhoršením vazebné kapacity albuminu, jak bylo měřeno vazbou DS. Toto zjištění mimo jiné vedlo ke koncepci účinné koncentrace albuminu, která může dále zhoršit hypoalbuminémii pozorovanou u chronického selhání jater.
Vliv infuze albuminu na oxidativní modifikaci albuminu a funkci albuminu u chronického jaterního selhání není v současnosti znám.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8010
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Rutinní indikace pro infuzi albuminu
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Maligní ascites
- Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo pokročilé extrahepatální neoplazie
- Nefrotický syndrom
- Těhotenství, kojení
- Infuze albuminu > 80 g za posledních 48 hodin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Infuze albuminu
Pacienti s dekompenzovanou cirhózou a indikací k běžné infuzi lidského albuminu
|
Infuze lidského albuminu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Stav oxidace albuminu
Časové okno: 48 hodin
|
změny stavu oxidace albuminu (HMA, HNA1, HNA2; procento) v důsledku infuze albuminu měřené pomocí HPLC
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
kapacita vazby albuminu pro dansylsarkosin
Časové okno: 48 hodin
|
změny ve vazebné kapacitě albuminu (IC50) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Plazmatická aktivita reninu
Časové okno: 48 hodin
|
změny v aktivitě plazmatického reninu (ELISA; uU/ml) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Plazmatická koncentrace kopeptinu
Časové okno: 48 hodin
|
změny plazmatické koncentrace kopeptinu (ELISA; pmol/l) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Stav plazmatického thiolu
Časové okno: 48 hodin
|
změny stavu plazmatických thiolů (HPLC, umol/l) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
hladiny endotoxinu v séru
Časové okno: 48 hodin
|
změny sérových hladin endotoxinu (měřeno pomocí HEK blue LPS detekční soupravy, IU/ml) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Fagocytární kapacita neutrofilů
Časové okno: 48 hodin
|
změny fagocytární kapacity neutrofilů (průtoková cytometrie; procento FITC pozitivních buněk) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Oxidační vzplanutí neutrofilů
Časové okno: 48 hodin
|
změny v oxidativním vzplanutí neutrofilů (průtoková cytometrie; procento FITC pozitivních buněk) v důsledku infuze albuminu
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rudofl E Stauber, MD, Medical University of Graz
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALB-INFUS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lidský albumin
-
Hafiz Muhammad AsifGovernment College University Faisalabad; Hamdard UniversityDokončenoObezita | Nedostatek leptinuPákistán
-
Laboratorios Leti, S.L.Dokončeno
-
Liventa BioscienceStaženoDiabetické vředy na nohou | Péče o ránySpojené státy
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Dokončeno
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research...Aktivní, ne nábor
-
Radboud University Medical CenterDokončeno
-
Loma Linda UniversityNáborPředčasný porod | Postnatální omezení růstu | Kolekce mateřského mlékaSpojené státy
-
Arash Asher, MDVoxxLifeNáborNeuropatie | Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie | Neuropatie; PeriferníSpojené státy