Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK3335065 Intravenózní (IV) infuze u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení

• Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně. V části C (WONCBP) musí být subjekty ve věku 18 až 60 let.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost vyšší než 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
• Délka doby potřebné pro abstinenci nebo užívání antikoncepčních prostředků by měla brát v úvahu profil reprodukční toxicity včetně genotoxicity a teratogenity, velikost molekuly a počet dávek. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 2 dny po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Zúčastnit se mohou pouze ženské subjekty WONCBP.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• ALT a bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QTc korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) větší než 450 milisekund (ms) z průměru trojitého měření po 5 minutách
• Klinicky významný abnormální echokardiogram
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti známky deprese, bipolární poruchy, sebevražedných myšlenek a chování nebo celoživotní anamnézu pokusu o sebevraždu
• Srdeční troponin (cTn) nebo mozkový natriuretický peptid (BNP) vyšší než ULN
• Užívání zakázaných léků
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. U silných imunosupresiv by měli být vyloučeni také jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 84 dnů.
• Špatný nebo nevhodný žilní přístup
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza kouření do 6 měsíců od studie.